Результаты

Подавление экспрессии GLO1 приводит к значительным изменениям в метилировании ДНК в клетках рака молочной железы

Чтобы изучить статус метилирования ДНК в условиях низкой детоксикации MG, мы провели профилирование метилирования с помощью массива Infinium 850K для метилирования ДНК человека на клетках MDA-MB-231 TNBC, стабильно лишенных GLO1, и на контрольных клетках (далее именуемых shGLO1 и shNT соответственно). Эффективное удаление GLO1 на уровне белка в клетках MDA-MB-231 показано на рис. S1A. Повышенный уровень MG и его белковых аддуктов в клетках shGLO1 MDA-MB-231 был подтверждён в предыдущем исследовании [4]. Впервые наш анализ метиломов указал на значительные изменения в эпигеноме, связанные с пониженной детоксикацией, опосредованной GLO1, в клетках рака молочной железы. Анализ главных компонент (PCA) данных о метилировании ДНК на основе 2000 проб, показавших наибольшее стандартное отклонение, выявил широкий спектр метилирования в клетках с дефицитом GLO1, который явно отличался от контроля shNT (рис. S1B). Подтверждая достоверность данных о метилировании ДНК, β-значения выбранных репрезентативных генов, полученные с помощью метода пиросеквенирования, показали устойчивую корреляцию с данными о метилировании Infinium (коэффициент корреляции Пирсона R = 0,955, p-значение = 7,23e-72, рис. S1C).
Сравнивая контрольные и GLO1-дефицитные клетки, мы выявили 47 578 дифференциально метилированных CpG-сайтов (DMC), которые относятся к 22 702 генам, среди которых подавляющее большинство (41 431 DMC; 87,1%) было гиперметилировано в клетках с дефицитом GLO1 (рис. 1A, данные S1), что указывает на значительное увеличение метилирования генома при дефиците GLO1 в клетках рака молочной железы. Эти 41 431 гиперметилированные DMC были связаны с 20 243 генами, что составляет 37,1% от всех генов, присутствующих в массиве. В тех же клетках и для сравнения наблюдалась гипометилизация 12,9% генов. Последнее может быть связано, по крайней мере частично, с компенсаторным механизмом, опосредованным TET, о чём свидетельствует значительная сверхэкспрессия TET1 в клетках с дефицитом GLO1 по сравнению с контролем (рис. S1D). Постоянное гиперметилирование ДНК наблюдалось в опухолевых ксенотрансплантатах, полученных путем имплантации клеток с дефицитом GLO1 мышам NOD-SCID. Используя тот же набор, мы выявили 90 441 DMC в контрольных и ксенотрансплантатах с дефицитом GLO1, из которых 79 419 (87,8%) были гиперметилированы, а 11 022 (12,1%) — гипометилированы (рис. 1B). Дифференциально метилированные CpG-последовательности, выявленные с помощью модели клеточной линии, были сопоставлены с данными о метилировании в модели ксенотрансплантата, которая продемонстрировала аналогичный паттерн метилирования (рис. 1C). Действительно, гиперметилированные CpG-последовательности в культивируемых клетках на 90,1% совпадали с ксенотрансплантатами (рис. S1E). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что условия культивирования клеток in vitro или внеклеточное микроокружение in vivo не оказывают существенного влияния на гиперметилирование, связанное с MG-стрессом. Зная, что повышенный окислительный стресс может вызывать гиперметилирование ДНК [42], мы исключили возможность того, что уровень АФК мог значительно повышаться как при экзогенном, так и при эндогенном стрессе (рис. S1F).

Клетки рака молочной железы MDA-MB-231 с дефицитом GLO1 демонстрируют сильное гиперметилирование ДНК и потерю TSG, связанных с метастазированием. A и B Круговые диаграммы, показывающие долю гипометилированных (FDR < 0,05, Δβ < -0,2) и гиперметилированных (FDR < 0,05, Δβ > 0,2) участков с дифференциальным метилированием CpG (DMC) в клетках MDA-MB-231 и мышиных ксенотрансплантатах соответственно. C Тепловая карта, представляющая кластеризацию DMC (строки), выявленных в контрольных (shNT, n = 3) и GLO1-дефицитных (shGLO1, n = 6) клетках (столбцы), и их соответствующий статус в данных о метилировании ксенотрансплантатов. Цветовая шкала: синий — низкая метилированность, оранжевый — высокая метилированность. D Доля гипо- и гиперметилированных DMC, распределенных по регуляторным участкам генома. Смешанные области соответствуют зондам Infinium array, относящимся либо к промотору, либо к энхансеру, в зависимости от рассматриваемой клеточной линии. E Пути активации генов-супрессоров опухолей (TSG-A) и ингибирования онкогенов (OG-I), обогащенные генами, на которые повлияло гиперметилирование в клетках, истощенных GLO1, по оценкам GSEA tool enrichment scores (при FDR < 0.05). Например, нокдаун P53 приводил к снижению экспрессии генов, составляющих путь P53 TSG (‘P53_DN.V1_DN’), на активацию которого (TSG-A) влияло высокое метилирование (показатель обогащения). Пожалуйста, обратитесь к данным8 для получения более подробной информации о путях TSG-A и OG-I. F Репрезентативные TSG, связанные с метастазированием, которые были гиперметилированы и низкоэкспрессировались при стрессе MG. Данные представляют собой средние значения ± SEM трех независимых экспериментов и были проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Даннетта (** p < 0,01, *** p <0,001 и **** p <0,0001).

Изображение в натуральную величину

При истощении запасов GLO1 гиперметилирование охватывало межгенные участки, тело гена и области, регулирующие инициацию транскрипции, т. е. промоторы и энхансеры генов (далее именуемые «регуляторными областями») в клетках MDA-MB-231 (рис. 1D и рис. S1G) и ксенотрансплантатах (рис. S1H). Однако примечательно, что 7% CpG-зондов, соответствующих энхансерам, были гиперметилированы, в то время как в промоторных областях этот показатель составил всего 2%. Это говорит о том, что влияние дефицита GLO1 более заметно в регуляторных областях энхансеров (рис. 1D). В целом эти результаты указывают на то, что стресс, вызванный MG, приводит к сильному гиперметилированию ДНК, затрагивающему большую часть генов, включая, помимо прочего, супрессоры опухолей. Поэтому мы решили проверить, могут ли гены с гиперметилированием в регуляторной области быть связаны с антионкогенными путями, что может указывать на потенциальное ингибирование этих путей, приводящее к проонкогенному фенотипу, который мы ранее наблюдали в клетках рака молочной железы с дефицитом GLO1 [4, 6].

Анализ обогащения наборов генов (GSEA) выявляет ключевые противоопухолевые пути, включающие гены, гиперметилированные под воздействием стресса MG

Затем мы провели анализ обогащения наборов генов (GSEA) в поисках статистических взаимосвязей между наблюдаемыми изменениями метилирования энхансеров/промоторов генов в условиях дефицита GLO1 и изменениями, содержащимися в наборе путей, связанных с развитием и прогрессированием рака [35]. Мы вручную выделили два типа антионкогенных путей из модуля C6 MSigDB (https://www.gsea-msigdb.org/gsea/msigdb/): пути, включающие гены, активируемые TSG (TSG-A), и пути, включающие гены, ингибируемые онкогенами (OG-I) (данные S2). Этот анализ позволил выявить 70 путей, в которых значительно повышено содержание генов с гиперметилированными CpG-локусами (далее — гиперметилированные пути) с положительным показателем нормализованного обогащения (NES) и FDR < 0,05, которые, следовательно, потенциально могут быть эпигенетически подавлены при подавлении GLO1. Среди них 53 принадлежали к OG-I, а 17 представляли гиперметилированные пути TSG-A. Эти наборы генов, наиболее сильно подверженные гиперметилированию ДНК, связанному с MG, были в значительной степени связаны с передачей сигналов киназами, регуляцией клеточного цикла и клеточной дифференцировкой. Первый тип наборов генов, соответствующий OG-I, был связан с передачей сигналов киназами и реакцией на факторы роста, в частности, с обогащенными сигнальными путями EGFR, MYC, LEF1 и PDGF после гиперметилирования, вызванного стрессом MG. Типичные графики обогащения GSEA показаны на рис. 1E. Вторая категория основных гиперметилированных путей, подлежащих изучению, а именно TSG-A, указывает на наборы генов, связанных с классическими TSG, такими как RB, P53 и PTEN. Таким образом, можно сделать вывод о механизме регуляции, происходящем при повышенном уровне MG, который нацелен на TSG, в первую очередь известные как понижающие регуляцию/инактивируемые посредством мутаций при раке. Интересно, что пути, управляемые эпигенетическими регуляторами, такими как поликомб-репрессивный комплекс 1 (PRC1) и BMI1, также были обогащены (рис. 1E). Ранее было показано, что ген FOXC1, мишень PRC1, который подавляется на уровне мРНК при истощении запасов GLO1 (данные S3), ингибирует миграцию и инвазию in vitro и уменьшает метастазирование в легкие in vivo при сверхэкспрессии в клетках MDA-MB-231 [43].
Важно отметить, что гиперметилированные пути при истощении GLO1 включали несколько подавленных генов, как было установлено с помощью RNASeq (данные S3) и RT-QPCR (рис. 1F). Большинство из них были известны как TSG, связанные с метастазированием при раке молочной железы или других типах раковых клеток. К этим генам относились TSG, участвующие в межклеточном взаимодействии и способности клеток к миграции, которые, как было показано ранее, подавляются посредством метилирования ДНК. Лучшими примерами являются ген E-кадгерина (CDH1), отвечающий за эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), подавление транскрипции которого гиперметилированием часто встречается при инвазивном первичном раке молочной железы [44], и ген Ras-связанного белка 17 (RAB17), кодирующий небольшую ГТФазу, экспрессия которой должна быть снижена для эффективной миграции опухолевых клеток [45] (рис. 1F). Примечательно, что некоторые TSG, связанные с метастазированием, демонстрировали гиперметилированные CpG-последовательности в области энхансера (eDMC) при стрессе, вызванном MG. Типичным примером является индуцируемая гамма-интерфероном лизосомальная тиолредуктаза (GILT/IFI30), низкая экспрессия которой связана с более высоким индексом пролиферации Ki67 и худшими показателями выживаемости при раке молочной железы [46] (рис. 1F). Снижение экспрессии большинства исследуемых TSG, по крайней мере частично, оказалось зависимым от метилирования, что было продемонстрировано с помощью 5-аза-2′-дезоксицитидина (5-AZA), который значительно восстанавливал экспрессию генов в базовом состоянии и/или при дефиците GLO1 (рис. S1I).

Повышенная регуляция DNMT3B эффективно подавляется с помощью MG-антител в клетках рака молочной железы с дефицитом GLO1

Механизм метилирования ДНК в основном зависит от активности ДНК-метилтрансфераз DNMT1, DNMT3A и DNMT3B. Затем мы оценили экспрессию этих трёх ферментов в клетках MDA-MB-231 при экзогенном и эндогенном стрессе, вызванном MG. В этих условиях базовый уровень белка DNMT1 не изменился, а экспрессия DNMT3A не регулировалась последовательно. Однако уровень белка DNMT3B значительно повышался в клетках MDA-MB-231 с дефицитом GLO1 по сравнению с контролем (рис. 2A). Повышение уровня белка DNMT3B наблюдалось в Hs578T, другой клеточной линии TNBC со стабильным дефицитом GLO1. Острая экзогенная стимуляция MG вызывала индукцию DNMT3B в обеих клеточных линиях TNBC (рис. 2A), тем самым воспроизводя эффект снижения уровня GLO1. Эффективное истощение запасов GLO1 на уровне белка и последующее накопление аддуктов MG в клетках Hs578T показаны на рис. S2A и B соответственно. В соответствии с результатами культивирования клеток, в опухолевых ксенотрансплантатах MDA-MB-231 с истощенными запасами GLO1 наблюдалось заметное увеличение экспрессии DNMT3B, но не DNMT1 и DNMT3A, по сравнению с контрольными опухолями (рис. 2B). Зная, что MG вызывает образование аддуктов с белками 20S-субъединицы протеасомы [47] Таким образом, вероятно, изменяя период полураспада многих клеточных белков, мы далее изучили влияние дефицита GLO1 на период полураспада белка DNMT3B с помощью ингибитора синтеза белка циклогексимида. Интересно, что мы обнаружили, что количество DNMT3B со временем было значительно выше в клетках с дефицитом GLO1, чем в клетках shNT после блокады синтеза белка (рис. 2C). Вестерн-блоттинг, демонстрирующий стабильность белка DNMT3B с течением времени, показан на рис. S2C. Ролл и др. Ранее мы описали сигнатуру из 9 генов, связанную с повышенной экспрессией DNMT3B (белка и мРНК) и глобальной активностью DNMT в клеточных линиях рака молочной железы [48] и первичных опухолях TNBC [27]. Мы обнаружили, что эта сигнатура DNMT3B эффективно отделяет клетки рака молочной железы, подвергшиеся MG-стрессу, от контрольных клеток (рис. S2D). Подавление экспрессии 4 генов из 9, которые в контрольных клетках имели показатель транскрипции на миллион (TPM) выше 1, было дополнительно подтверждено с помощью ОТ-кПЦР в клетках с дефицитом GLO1. CDH1 (показан на рис. 1F), гены CST6, MUC1 и SCNN1A, которые, как сообщалось, подвергаются аберрантному гиперметилированию при раке молочной железы, были подавлены как в MDA-MB-231 (рис. S2E), так и в Hs578T (рис. S2F) Клетки рака молочной железы с дефицитом GLO1 по сравнению с контрольными.

Стресс MG вызывает сверхэкспрессию DNMT3B, которая устраняется с помощью поглотителей MG и которая способствует усилению миграционной способности клеток с дефицитом GLO1.A Среди DNMT эндогенный стресс MG последовательно повышал уровень белка DNMT3B в клетках рака молочной железы MDA-MB-231 и Hs578T с дефицитом GLO1 (shGLO1 #1 и #2), что было подтверждено с помощью вестерн-блоттинга общих клеточных экстрактов и в сравнении с контрольными (shNT) клетками. Кроме того, экзогенное лечение МГ значительно повышало регулируемые уровни DNMT3B в обеих линиях клеток рака молочной железы ^{$, †}. B Среди DNMTs экспрессия DNMT3B была повышена в shGLO1 (n = 6) по сравнению с ксенотрансплантатами мыши shNT (n = 3), как оценивали с помощью вестерн-блоттинга по общему содержанию белка в экстрактах опухолей ^†. C Содержание белка DNMT3B , в присутствии циклогексимида (10 мкг/мл) в указанные сроки клетки shNT MDA-MB-231 демонстрировали более короткий период полураспада DNMT3B по сравнению с клетками, обедненными GLO1. Данные представлены в виде средних ± SEM трех независимых экспериментов и были проанализированы с использованием двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Даннетта (**** p <0,0001). Соответствующие вестерн-блоты показаны на рис. S2C. D иE Карнозин (48 ч) и аминогуанидин (24 ч) значительно снижали экспрессию белка DNMT3B в клетках MDA-MB-231 с дефицитом GLO1 в зависимости от дозы ^{$, †}. F Карнозин восстанавливает экспрессию изучаемых TSG, связанных с метастазированием, в клетках MDA-MB-231, что было подтверждено с помощью ОТ-ПЦР ^§. G Миграционная способность клеток MDA-MB-231 с дефицитом GLO1 оценивалась после обработки 5-AZA (72 часа) с помощью анализа на заживление ран под микроскопом Incucyte® life. Результаты представлены в виде процента относительного заживления ран с течением времени для shGLO1#2 ^{$, ¥}. H Относительное заживление ран через 8 часов после нанесения царапин на клетки shGLO1#2, обработанные увеличивающимися дозами 5-AZA ^{$, ‡}. I Типичные изображения, иллюстрирующие заживление ран через 8 часов после нанесения царапин на клетки MDA-MB-231 shGLO1#2, в которых подавлен (siDNMT3B) или не подавлен (Irr siRNA) ген DNMT3B, по сравнению с клетками shNT. J Миграционная способность (через 8 часов) клеток MDA-MB-231 shGLO1#2 при подавлении DNMT3B ^$, ‡. $ Показан один из трех экспериментов. † Альфа-тубулин использовался в качестве контроля нагрузки. ^‡ Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для трех технических повторений и были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Даннета (** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001). § Данные представляют собой средние значения ± SEM трех независимых экспериментов и были проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Даннетта (* p < 0,05, ** p <0,01, *** p <0,001 и ns: незначимо). ¥ Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для трёх технических повторений и были проанализированы с помощью двухфакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Даннета (**** p < 0,0001)

Изображение в натуральную величину

Затем мы предположили, что можем имитировать эффект Варбурга, изменив условия культивирования клеток MDA-MB-231 с низкой концентрацией глюкозы (1 г/л) на высокую (4,5 г/л). Через 24 часа в условиях высокой концентрации глюкозы уровень MG значительно увеличился, что было подтверждено с помощью специфического флуоресцентного зонда MBo (рис. S2G). В ответ на этот вызов клетки эффективно повысили уровень белка DNMT3B (рис. S2H), тем самым воспроизводя как эффект нокдауна GLO1, так и воздействие экзогенного MG. Накопление модифицированного MG HSP27, хорошо описанного аддукта белка MG в раковых клетках, свидетельствует о воздействии MG в тех же условиях культивирования (рис. S2H). Затем мы попытались выяснить, может ли стресс MG повышать уровень DNMT3B в других типах раковых клеток человека, в которых мы стабильно снижали экспрессию GLO1. Интересно, что в линиях раковых клеток толстой кишки HCT116 и поджелудочной железы MIA PaCa-2 уровень белка DNMT3B значительно повышался при стрессе MG (рис. S2I).
Далее мы стремились подтвердить связь между истощением запасов GLO1 и регуляцией клеточного уровня DNMT3B. Для этого мы оценили влияние карнозина и аминогуанидина, двух мощных поглотителей MG, на экспрессию белка DNMT3B. Оба поглотителя вызвали значительное снижение уровня DNMT3B в клетках MDA-MB-231 с истощенными запасами GLO1 (рис. 2D и E) и клетках Hs578T (рис. S3A и B). В совокупности эти наблюдения указывают на то, что стресс, вызванный дефицитом GLO1, по крайней мере частично, контролирует доступность ключевого фермента метилирования de novo, который, как известно, необходим для приобретения гиперметилированного фенотипа при TNBC. Важно отметить, что поглотители MG эффективно восстанавливали экспрессию DNMT3B до базового уровня, что указывает на их потенциальное влияние на повторную экспрессию генов, подавляемых метилированием, таких как TSG. Более того, лечение карнозином эффективно восстанавливало экспрессию всех исследуемых TSG, связанных с метастазированием (рис. 2F).

Миграционное преимущество клеток рака молочной железы с дефицитом GLO1 теряется при ингибировании DNMT3B

Основываясь на собранных к настоящему времени данных и на наших предыдущих отчётах, связывающих стресс MG с метастатической способностью клеток рака молочной железы [4, 6], мы предположили, что изменения метилома, связанные с MG, могут играть важную роль в подавлении доминантного хроматина TSG, потенциально влияя на миграционный потенциал клеток рака молочной железы. Поэтому мы спросили, повлияет ли вмешательство в активность DNMTs с помощью 5-AZA или путем специфического подавления DNMT3B на миграционный потенциал клеток MDA-MB-231, истощенных GLO1. Оба 5-AZA (рис. 2G и H и рис. S3C и D) и стратегии специфичного ингибирования DNMT3B (рис. 2I и J и рис. S3F и G) значительно снижали миграционную способность клеток с дефицитом GLO1. На рисунках показаны типичные изображения закрытия ран после подавления DNMT3B для контрольных и клеток с дефицитом GLO1 в начале и в конце экспериментов по миграции в условиях 5-AZA (рис. S3E) и siDNMT3B (рис. 2I и S3G). Эффективное снижение уровня белка DNMT3B было подтверждено в тех же экспериментальных условиях (рис. S3H и I). Эти результаты показывают, что DNMT3B участвует в приобретении клетками TNBC, подвергшимися стрессу MG, повышенной миграционной способности. На этом этапе исследования мы продемонстрировали, что стресс MG является предшествующим эпигенетическим регуляторным процессом, который влияет на гиперметилирование генов, связанных с метастазированием, и на промиграционную способность клеток рака молочной железы.

Интегративный анализ данных о метилировании ДНК и экспрессии генов идентифицирует специфическую сигнатуру стресса MG

Чтобы лучше понять, какие гены эпигенетически регулируются при подавлении GLO1, мы провели комплексный анализ с использованием данных о метиломе и транскриптоме клеток shGLO1#2, в которых наблюдалось наиболее эффективное подавление GLO1 и которые впоследствии были названы shGLO1 (рис. S1A). Сначала мы использовали конвейер Kallisto-Sleuth (см. «Материалы и методы») для анализа транскриптомических данных, полученных из клеток shGLO1 и shNT MDA-MB-231. Мы обнаружили 2018 дифференциально экспрессируемых генов (DEG), среди которых 1095 генов были подавлены, а 923 гена — активированы. Во-вторых, мы выявили 26 938 дифференциально гиперметилированных и 9553 гипометилированных гена. Мы объединили вышеупомянутые результаты транскриптомики и метиломики (как описано в разделе «Материалы и методы») и составили два списка генов, демонстрирующих обратную зависимость между уровнем их метилирования (в промоторных и/или энхансерных областях) и уровнем их экспрессии при стрессе, вызванном MG: гиперметилированные/с низкой экспрессией (данные S3) и гипометилированные/с высокой экспрессией (данные S4). Этот первый этап интеграции позволил выявить 601 гиперметилированный и пониженно экспрессируемый ген, которые представляют собой эпигенетически репрессированные гены в клетках с дефицитом GLO1 (см. схему на рис. 3A и S4A). Интересно, что анализ онтологии генов ToppFun, проведенный для эпигенетически репрессированных генов, воспроизвел большинство биологических процессов, связанных с метастазированием, которые мы ранее выявили на основе только транскриптома MG при стрессе [6] (рис. S4B). Таким образом, можно предположить, что эти онкогенные процессы, вероятно, связаны с генами-супрессорами опухолей, которые в ходе настоящего исследования были идентифицированы как эпигенетически репрессированные.

Комплексный анализ данных о метилировании ДНК и экспрессии генов позволяет выявить 14-генную сигнатуру стресса MG, имеющую клиническое значение.A Рабочий процесс, демонстрирующий интеграцию дифференциальной экспрессии генов, метилирования и соответствующего обогащения путей GSEA в условиях стресса MG. Эта интеграция позволила выбрать 60 потенциальных кандидатов, представляющих гены, репрессируемые при стрессе MG. Эти 60 генов были проверены на ксенотрансплантатах и дополнительно уточнены с помощью подхода корреляции путей (подробно описано в разделе «Материалы и методы») с использованием данных пациентов с TNBC из когорты METABRIC. В результате была получена окончательная сигнатура MG-стресса на основе 14 генов. Затем на основе этой сигнатуры MG была получена оценка MG, которая была оценена с точки зрения клинической значимости для пациентов с TNBC. Цифры в жёлтых прямоугольниках соответствуют генам, полученным в результате указанного анализа. Цифры в зелёных прямоугольниках соответствуют проонкогенным путям GSEA с указанием общего количества генов в скобках. B Данные оптимизации сигнатур представлены в виде тепловой карты, показывающей корреляцию между шестью путями, подверженными стрессу MG (строки), и 60 интегрированными генами (столбцы) на основе выборки пациентов с метастатическим раком молочной железы. Гены со статистически значимой корреляцией более 0,25 хотя бы с одним из путей были отобраны для составления окончательной сигнатуры MG. Результатом этого этапа оптимизации являются 14 генов, выделенных жирным шрифтом в столбцах и составляющих сигнатуру MG (подробно описано в разделе «Материалы и методы»). Положительные и отрицательные корреляции показаны красным и голубым цветами соответственно. Незначительные значения корреляции (p-значение > 0,05 или коэффициент корреляции = 0) показаны белыми прямоугольниками. C На верхней панели представлена тепловая карта 14-генной сигнатуры MG у пациентов с метастатическим раком молочной железы по системе METABRIC (n = 277). На средней панели показан график в виде водопада, представляющий распределение метастатического рака молочной железы по шкале MG от низкого до высокого уровня (ось Y). На нижней панели представлен статус сигнатуры гиперметилирующего фенотипа [27], метаболического гликолиза и гипоксии на основе списков генов Reactome, экспрессии гена LDHB и метаболических подтипов (MPS1, MPS2, MPS3) [53]. Все эти показатели представлены в виде низкого (зелёный), среднего (жёлтый) и высокого (красный) уровней, а также их соответствующих корреляций Спирмена (R) с p-значениями по сравнению с показателем MG. D Кривые Каплана — Мейера, демонстрирующие значительные различия (p = 0,015) в отношении выживаемости при заболевании между опухолями TNBC с низким (n = 93) и высоким (n = 93) показателем MG из когорты METABRIC. E Кривые Каплана — Мейера, демонстрирующие значительные различия в выживаемости при заболевании между подтипами Леманна с использованием когорты METABRIC TNBC с соответствующим статусом показателя MG, выделенным на круговых диаграммах, показанных рядом. По мере увеличения показателя MG вероятность выживания снижается, при этом пациенты с подтипами опухолей BL1 и UNS имеют наименьшие шансы на выживание. В скобках указано соответствующее количество пациентов для каждого подтипа TNBC

Изображение в натуральную величину

На втором этапе интеграции (рис. 3A) анализ данных о метилировании с помощью GSEA на основе наборов антионкогенных генов, описанных выше (данные S2), позволил выявить 83 значимых (FDR < 0,05) пути с положительным показателем нормализованного обогащения (NES) для метилирования (гиперметилированные пути), которые изменяются при индукции стресса MG. Анализ GSEA транскриптомных данных shGLO1 выявил шесть значимых путей с отрицательным NES (FDR < 0,05) для экспрессии генов (пути с пониженной экспрессией) (рис. 3A и данные S2). Пересечение гиперметилированных и пониженно экспрессируемых путей привело к шести общим противоопухолевым путям, которые, как ожидается, будут эпигенетически подавлены при стрессе MG. В результате пересечения 872 генов, составляющих эти шесть эпигенетически подавленных путей, и 601 гиперметилированного гена было получено 60 генов, которые сформировали «60-генную сигнатуру MG» (рис. 3A, данные S7). Эта сигнатура обобщает проканцерогенные эффекты MG на уровне генов и сигнальных путей, которые были вызваны либо контролем OG-I, либо контролем TSG-A. Важно отметить, что при проверке большинство генов, входящих в состав сигнатуры MG из 60 генов, полученной из клеточных линий, неизменно демонстрировали более высокий уровень метилирования в ксенотрансплантатах с дефицитом GLO1 по сравнению с контролем (рис. S4C). Руководствуясь этим наблюдением, мы провели ОТ-ПЦР в реальном времени на опухолевых ксенотрансплантатах с дефицитом GLO1 и подтвердили потерю экспрессии нескольких генов, входящих в состав шести основных нарушенных противоопухолевых сигнальных путей и, следовательно, относящихся к 60-генному сигнатурному набору MG (рис. S4D). Стоит отметить значительную потерю цитокератина 18 (KRT18), хорошо описанного маркера светлоклеточного рака молочной железы, поскольку недавно было показано, что только подавление KRT18 вызывает EMT и стволовые свойства в неметастатических клетках рака молочной железы MCF-7 [49]. Более того, принудительная экспрессия KRT18 в клетках MDA-MB-231, как сообщается, лишает их способности образовывать опухоли и метастазировать in vivo [50]. Другим значительно подавленным TSG при стрессе MG является ген фосфатидилинозитолфосфатазы (INPP4B), потеря которого представляет собой один из двух лучших биомаркеров (наряду с повышением уровня нестина) для идентификации базальноподобного подтипа [51]. Интересно, что сигнатура MG включала в себя фоллистатин (FST), один из лигандов трансформирующего фактора роста-β, который ранее считался подавляющим метастазирование при раке молочной железы [52].
В целом, этот высший уровень интеграции, выбранный для шести эпигенетически репрессированных путей, включал три набора генов TSG-A, путь RB и два пути, связанные с поздними стадиями дифференцировки эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) (ESC J1 и ESC V6.5), которые являются потенциальными супрессорами фенотипа раковых стволовых клеток; а также три набора генов OG-I, основные драйверы EGFR и RAF1 стволовых клеток и лимфоидного фактора связывания энхансера 1 (LEF1), как подробно описано в данных S2. Интегративный анализ метиломов и транскриптомов ДНК выявил контроль клеточного цикла, дифференцировку клеток и передачу сигналов киназами — все эти процессы согласуются с проонкогенной ролью гиперметилирования, опосредованного стрессом MG, при раке молочной железы.

Оптимизация маркеров стресса MG на основе эпигенетически подавленных путей у пациентов с TNBC

Чтобы оценить уровень MG-стресса у пациентов, мы стремились оптимизировать сигнатуру MG в когорте TNBC. Для этой цели мы использовали данные об экспрессии из когорты Международного консорциума по молекулярной таксономии рака молочной железы (METABRIC), включающей 277 первичных опухолей TNBC, чтобы идентифицировать по сигнатуре из 60 генов гены, которые наилучшим образом отражают пути, пораженные MG, в культивируемых клетках TNBC. Для этой идентификации в качестве генов-кандидатов для уточнённой сигнатуры MG рассматривались только те гены, которые демонстрировали значимую положительную корреляцию (коэффициент корреляции Пирсона R > 0,25, p-значение < 0,05) со своим соответствующим путём (рис. 3B). На этом этапе исследования комплексный анализ данных о метилировании и экспрессии, а также оценка обогащения путей позволили получить исчерпывающую сигнатуру MG, состоящую из 14 известных или новых TSG, экспрессия которых была эпигенетически подавлена при раке молочной железы. Затем эта усовершенствованная 14-генная сигнатура МГК была использована для клинических исследований и анализа.

Показатель MG-синдрома коррелирует с ключевыми особенностями метилирования, метаболизма и клиническими характеристиками опухолей TNBC

Затем мы протестировали 14-генную сигнатуру на клиническую значимость, используя данные об экспрессии генов и клинические данные пациентов из когорты METABRIC (рис. 3C, верхняя панель и данные S8). Сначала для каждого пациента был рассчитан показатель MG с использованием данных об экспрессии генов, 14-генной сигнатуры MG и функции «signature_score», как описано в разделе «Материалы и методы». Затем пациенты с раком молочной железы были распределены по группам с низким и высоким показателем MG (рис. 3C, средняя панель). Чтобы проверить связь между сигнатурой 14 генов MG и статусом метилирования в опухолях TNBC, мы сопоставили показатель MG со значением, рассчитанным для фенотипа гиперметилирования рака молочной железы [27], и обнаружили ожидаемую положительную корреляцию (R = 0,24, p-значение = 5,98e⁻⁰⁵) (рис. 3C, нижняя панель). Показатель MG также оказался значительно коррелирующим с путями, регулирующими гликолиз (R = 0,49, p-значение = 1,60e⁻¹⁸) и гипоксию (R = 0,17, p-значение = 5,38e⁻⁰³) (рис. 3C, нижняя панель, сигнатуры из списков генов Reactome).
Далее мы обратились к исследованию, недавно опубликованному Гонгом и его коллегами [53], которые предложили разделить пациентов с TNBC из Шанхайского онкологического центра Университета Фудань (FUSCC) на три метаболических подтипа (MPS1, MPS2 и MPS3) с характерными метаболическими уязвимостями, на которые можно воздействовать с помощью терапии. Мы воспользовались классификацией MPS, чтобы понять, как сигнатура MG соотносится с каждым метаболическим подтипом и может способствовать метаболическому подтипированию TNBC. Мы обнаружили, что показатель MG сильно коррелирует с MPS2 (R = 0,61, p-значение = 4,36e⁻²⁹), гликолитическим подтипом TNBC с повышенным уровнем метаболизма углеводов и нуклеотидов (рис. 3C, нижняя панель). Интересно, что мы обнаружили сильную отрицательную корреляцию между показателем MG и сигнатурой MPS1 (R = -0,48, p-значение = 1,20e⁻¹⁷), представляющей липогенные TNBC, и MPS3 (R = -0,50, p-значение = 8,34e⁻¹⁹), соответствующей TNBC со смешанным метаболическим подтипом [53]. Стресс, вызванный MG, положительно коррелировал с лактатдегидрогеназой B (LDHB), биомаркером гликолитического фенотипа, который чрезмерно экспрессируется в опухолях TNBC с неблагоприятным клиническим исходом [54] (рис. 3C, нижняя панель). Примечательно, что MPS2-рак молочной железы с тройным негативным раком показал худшую выживаемость без рецидивов по сравнению с другими подтипами MPS и был чувствителен к терапии против LDHB [53]. В целом наши результаты подтверждают сильную корреляцию между эпигенетическими изменениями, связанными со стрессом MG, и гликолитическим фенотипом TNBC, и позволяют предположить, что метаболические фенотипы MG и MPS2 объединяются, чтобы выявить подгруппу пациентов с TNBC с худшей выживаемостью. Чтобы дополнительно подтвердить ценность нашей сигнатуры из 14 генов для классификации опухолей TNBC, мы проанализировали данные экспрессии TNBC (n = 154) из когорты The Cancer Genome Atlas (TCGA). В соответствии с корреляциями, наблюдаемыми при использовании когорты METABRIC, эта вторая выборка выявила подгруппу опухолей молочной железы с высокими показателями MG, которые также имели высокие показатели метилирования и гликолиза (рис. S5A и данные S9). В совокупности эти результаты подтверждают, что стресс MG вызывает развитие опухолей молочной железы у людей из разных групп.
TNBCs are generally poorly differentiated tumors with unfavorable outcome. Our analysis indicated that MG score was elevated from most to least histologically differentiated TNBC tumors and discriminated moderately (grade 2) from poorly (grade 3) differentiated tumors (p-value = 2.6e⁻⁰⁶) (Fig. S5B). This is consistent with fast growing and more likely invasive histologic grade 3 tumors undergoing a marked glycolytic switch [55] and prone to acquire an MG stress gene signature.
Важно отметить, что глобальный анализ Каплана-Мейера выявил значительную разницу (p-значение = 0,015) между пациентами с высоким и низким уровнем MG по шкале METABRIC с точки зрения выживаемости при заболевании (DSS, рис. 3D) и общей выживаемости (OS, рис. S5C). У пациентов с опухолями с высоким уровнем MG выживаемость была самой низкой.
Основываясь на анализе экспрессии генов, Леман и его коллеги [56, 57] разработали широко признанную классификацию TNBC. Мы использовали распределение подтипов Лемана в наборе данных METABRIC TNBC и дополнительно сопоставили его с уровнем MG-индекса. Высокий MG-индекс наблюдался в большинстве случаев базальноподобного 1 (BL1) подтипа, за которым следовали нестабильный (UNS) и мезенхимальный (M) подтипы, что указывает на то, что MG-стресс позволяет определить характер опухолей TNBC в разных подгруппах Лемана. Ещё более примечательно то, что подтипы BL1 и UNS с высоким MG-стрессом у пациентов с TNBC характеризовались более короткой выживаемостью без прогрессирования (рис. 3E) и общей выживаемостью (рис. S5D) по сравнению с другими подтипами по классификации Леманна.
В совокупности наши результаты позволяют рассматривать стресс, вызванный MG, при TNBC как новый биомаркер, на который можно воздействовать и который влияет на метилирование ДНК. Это может указывать на гликолитический фенотип подгруппы опухолей TNBC с неблагоприятным прогнозом, которые могут быть чувствительны к терапии на основе MG.

The post Метилглиоксаль: новый восходящий регулятор метилирования ДНК first appeared on Медицина.

Аденома возникает из-за разрастания желёз простаты, расположенных около мочеиспускательного канала.

Гиперплазия предстательной железы приводит к расстройствам мочеиспускания и острой задержке мочи.

Аденома предстательной железы

 

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — это связанное с возрастом прогрессирующее состояние, существенно влияющее на качество жизни пожилых мужчин. ДГПЖ является общим наименованием патологии, которой страдает более половины мужчин в возрасте 60 лет. Следовательно, чем выше продолжительность жизни мужчин, тем чаще встречаются случаи аденомы предстательной железы ^[1][2][3].

Физиология

Предстательная железа — это железа, выделяющая комплексный секрет, который состоит из кислой фосфатазы, лимонной кислоты, фибринолизина, простатспецифического антигена и различных белков. Этот секрет выделяется в уретру во время эякуляции и улучшает подвижность сперматозоидов. После полового акта он изменяет pH во влагалище женщины для поддержания жизнеспособности сперматозоидов.

Простата — это единственный внутренний орган человека, продолжающий расти в течение всей жизни человека. Снаружи она покрыта тонкой васкуляризованной капсулой. При увеличении предстательной железы капсула, окружающая её, начинает давить на уретру.

Под воздействием эстрогенов, концентрация которых увеличивается с возрастом, повышается активность специфического фермента — 5-альфа-редуктазы. Под влиянием этого фермента тестостерон тканей предстательной железы превращается в свой метаболит — дегидротестостерон (ДГТ). В свою очередь, ДГТ является активным андрогеном, который усиливает деление клеток предстательной железы. При гиперплазии образуются узлы из парауретральных желёз (желёз, расположенных около мочеиспускательного канала), которые оттесняют ткань простаты к периферии ^[5][8].

В основе развития ДГПЖ лежат два основных механизма:

• увеличение предстательной железы в размерах с постепенным сужением просвета мочеиспускательного канала;
• повышение тонуса гладкомышечных волокон стромы предстательной железы и задней уретры, что приводит к дополнительному сужению просвета мочеиспускательного канала.

В развитии узловой гиперплазии предстательной железы могут принимать участие все клеточные элементы простаты.

Термин «аденома» известен уже около 100 лет, несмотря на это он не в полной мере отражает суть патологического процесса в предстательной железе. В данном случае уместно говорить о гиперплазии в виде узлов собственной ткани — желёз и стромы (тела) предстательной железы ^[1][2][3].

В современной международной урологической практике для данной патологии принят термин «доброкачественная гиперплазия парауретральных желёз предстательной железы» — ДГПЖ, который широко используется и в России. ^[4][5].

Эпидемиология

По статистике, практически у каждого третьего мужчины в возрасте старше 50 лет увеличен размер предстательной железы вследствие доброкачественной гиперплазии. К 40 года гистологические признаки гиперплазии простаты имеют 10 % мужчин, а к 80 годам — до 80 %. Известно, что доброкачественная простатическая гиперплазия возникает у трети мужчин старше 60 лет ^[4][5].

ДГПЖ — основная причина патологических симптомов нижних мочевыводящих путей у мужчин в возрасте 50 лет и старше ^[4][5].

Гиперплазия предстательной железы реже встречается среди жителей Юго-Восточной Азии (Корея, Япония, Китай, Таиланд, Индия), причём у них преобладает фибромускулярная форма гиперплазии над железистой разновидностью, характерной для «белых» регионов ^[3].

Факторы риска

К доказанным факторам риска развития ДГПЖ относят возраст и гормональный статус. У мужчин, подвергнутых кастрации до достижения половой зрелости, заболевание не развивается. У пациентов, чьи отцы страдали ДГПЖ, риск раннего развития заболевания выше, чем у остальных ^[4][5]. Инфекции мочеполовых путей, предстательной железы и семенных пузырьков к ДГПЖ не приводят.

Отличия от рака. Бывает ли злокачественная аденома простаты

Аденома предстательной железы — это доброкачественное увеличение простаты. В отличии от рака предстательной железы, она не содержит раковых клеток и не прорастает в прямую кишку и просвет мочевого пузыря. Мнения о том, что не вылеченная вовремя гиперплазия простаты ведёт к раку, не получили научного подтверждения.

Отличие от простатита

Простатит — это воспалительный процесс ткани предстательной железы, а в развитии гиперплазии предстательной железы ведущая роль принадлежит половым гормонам. Однако при отсутствии адекватного лечения простатит может развиться как осложнение ДГПЖ. Доброкачественная гиперплазия чаще выявляются у пожилых пациентов, простатит отличается тем, что ему подвержены мужчины всех возрастов, однако наиболее часто заболевание возникает у пациентов репродуктивного возраста.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы аденомы предстательной железы

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — одна из самых частых причин возникновения расстройств мочеиспускания у мужчин. Для определения расстройств мочеиспускания используется термин «симптомы со стороны нижних мочевых путей», сокращённо — СНМП. Это собирательное понятие, которое включает нарушения наполнения и опорожнения мочевого пузыря, а также симптомы, возникающие после завершения мочеиспускания ^[3][4][5][6].

При ДГПЖ у мужчин возникает необходимость просыпаться ночью, чтобы опорожнить мочевой пузырь, и снижается напор струи мочи. Пациенты испытывают чувство неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания ^[3][4][5][6]. Симптомы аденомы простаты обычно не угрожают жизни пациента, но существенно влияют на её качество.

В то же время увеличение предстательной железы не всегда приводит к развитию клинических проявлений.

К расстройствам мочеиспускания у мужчин с ДГПЖ относят:

• ургентность — появление непреодолимых или несдерживаемых позывов к мочеиспусканию;
• поллакиурия — увеличение количества мочеиспусканий в дневные часы (в норме общее количество мочеиспусканий в сутки ограничивается восьмью);
• малообъёмное мочеиспускание;
• капельное выделение мочи после мочеиспускания;
• ноктурия — мужчина вынужден просыпаться ночью два раза и более для осуществления мочеиспускания;
• различные виды недержания мочи;
• энурез — любое непроизвольное выделение мочи, обычно во время сна;
• ослабление струи мочи;
• прерывистая струя мочи — непроизвольное прерывание струи мочи один раз и более во время мочеиспускания;
• натуживание при мочеиспускании — необходимость напряжения мышц передней брюшной стенки для начала мочеиспускания;
• подкапывание мочи — выделение мочи по каплям в конце мочеиспускания;
• ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря ^[3][4][5][6].

Все перечисленные симптомы аденомы простаты могут длительное время прогрессировать, сохраняться или уменьшаться.

На начальном этапе развития ДГПЖ мочевой пузырь опорожняется не полностью, но на этой стадии отсутствует поражение почек. На поздней стадии у пациентов с ДГПЖ в результате неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания в мочевом пузыре остаётся так называемая «остаточная моча», что может способствовать образованию камней в просвете мочевого пузыря ^[3][4][5][6].

 

Отток мочи

 
При увеличении размеров предстательной железы нарушается отток мочи из мочевого пузыря, что приводит к растяжению мочеточников и почечных лоханок, в которых возникает хроническое воспаление — пиелонефрит. Без адекватного лечения эти процессы могут привести к полной обструкции (блокированию) мочевого пузыря, острой задержке мочеиспускания и развитию хронической почечной недостаточности. Эти состояния опасны для жизни пациента ^[3][4][5][6].

Патогенез аденомы предстательной железы

На развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы влияет сочетание множества факторов:

• гормональные;
• генетические, стромально-эпителиальные взаимодействия (взаимодействия клеточных элементов органа);
• факторы роста;
• избыточное накопление крови в простате;
• тканевая гипоксия (снижение уровня кислорода);
• оксидативный стресс;
• хроническое воспаление ткани предстательной железы ^{[3][4][5][6][7]}

ДГПЖ возникает в результате дисбаланса между клеточной пролиферацией (ростом) и апоптозом (запрограммированной гибелью клеток) в предстательной железе. Первоначально она проявляется в виде микроскопических скоплений, которые постепенно растут, увеличивая массу как железистой, так и стромальной (основной) ткани предстательной железы. Эта аномальная фаза роста простаты приводит к увеличению тонуса гладкой мускулатуры и размеров железы. Из-за анатомического положения простаты, которая окружает мочеиспускательный канал, этот рост становится основной причиной обструкции уретры у мужчин пожилого возраста ^{[3][4][5][6][7]}.

В развитии гиперплазии предстательной железы ведущая роль принадлежит половым гормонам. У мужчин в возрасте 40 – 50 лет происходит глубокая перестройка организма: изменяется гормональная регуляция, снижается уровень тестостерона в крови, повышается концентрация эстрадиола. В результате этих процессов повышается общий уровень эстрогенов, что ведёт к активации фибробластов (клеток соединительной ткани), выработке фибропластического фактора роста и разрастанию соединительной ткани в предстательной железе.

Патогенез развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы зависит от множества факторов и состоит из следующих этапов:

1. Превращение тестостерона под действием фермента 5-альфа-редуктазы в дигидротестостерон приводит к разрастанию эпителия предстательной железы.
2. Повышение уровня эстрогенов способствует разрастанию стромы (соединительнотканной основы) предстательной железы.
3. Снижение концентрации 5-альфа-андростендиола приводит к увеличению специфических рецепторов предстательной железы, мочевого пузыря и начального отдела уретры. Мускулатура этих органов становится излишне восприимчивой и провоцирует частые мучительные позывы на мочеиспускание. Такие позывы возникают и в ночное время, лишая мужчину сна ^{[3][4][5][6][7]}.

Помимо всего перечисленного, при заболевании ухудшается кровообращение в предстательной железе, нарастает воспаление и отёк — дополнительный механический фактор, который ухудшает мочеиспускание.

Рост узлов в просвет мочевого пузыря приводит к мучительным симптомам, даже при небольших размерах узлов.

Классификация и стадии развития аденомы предстательной железы

Различают три стадии клинических проявлений при гиперплазии предстательной железы. Критерием является количество мочи, остающейся в мочевом пузыре после мочеиспускания ^[5][7][8].

• I стадия — остаточная моча до 40 мл.
• II стадия — остаточная моча до 100 мл.
• III стадия — остаточная моча более 1,5 литра. Развивается парадоксальная ишурия — недержание мочи от переполнения, когда через атоничный (без нормального тонуса) наружный сфинктер моча произвольно подтекает из растянутого мочевого пузыря.

В России иногда используется устаревшая классификация Гюйона, согласно которой выделяют три стадии:

1. Компенсированная стадия — незначительное нарушение мочеиспускания при отсутствии остаточной мочи.
2. Субкомпенсированная стадия — имеется остаточная моча, возникают осложнения болезни.
3. Декомпенсированная стадия — развивается парадоксальная ишурия, выраженный уретерогидронефроз (расширение мочеточника и коллекторной системы почки) и хроническая почечная недостаточность ^[9].

Осложнения аденомы предстательной железы

Без адекватного лечения на последних стадиях ДГПЖ резко возрастает риск острой задержки мочи.

Чем опасна аденома простаты

Другие распространённые осложнения, ассоциированные с ДГПЖ:

• хроническая задержка мочеиспускания;
• инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы (простатит, эпидидимит, пиелонефрит, уретрит, цистит);
• двусторонний уретрогидронефроз;
• пузырно-мочеточниковый рефлюкс;
• камни мочевыводящих путей;
• хроническая почечная недостаточность ^[5][7][8].

Инфекционные осложнения на третьей стадии ДГПЖ:

• хронический простатит;
• хронический пиелонефрит в стадии ремиссии с развитием почечной недостаточности;
• хронический цистит и уретрит;
• острый и хронический эпидидимит.

Острая задержка мочеиспускания — наиболее грозное осложнение и неотложное состояние, при котором увеличенная предстательная железа полностью перекрывает просвет мочевыводящих путей.

Без своевременной цистостомии (отвода мочи путём установки трубки в мочевой пузырь через переднюю брюшную стенку) может развиться:

• уремическая кома;
• восходящий пиелонефрит;
• простатит;
• уретрит (воспаление мочеиспускательного канала);
• мочекаменная болезнь;
• гематурия (наличие крови в моче);
• «нейрогенный мочевой пузырь» (неконтролируемое учащённое мочеиспускание);
• «подтекание» мочи;
• нарушения сна;
• эректильная дисфункция;
• расстройства психики ^[5][7][8].

Диагностика аденомы предстательной железы

Обязательный диагностический минимум включает:

• сбор анамнеза;
• заполнение дневника мочеиспускания и международного опросника IPSS и QOL (влияние симптомов на качество жизни);
• пальцевое ректальное исследование простаты;
• общий анализ мочи;
• бактериологический посев мочи;
• оценка функционального состояния почек;
• определение ПСА (простат-специфического антигена);
• выявление сопутствующих заболеваний, влияющих на мочеиспускание — хронических форм простатита, пиелонефрита, почечной недостаточности, эректильной дисфункции, рака предстательной железы, сахарного диабета, опухоли мочевого пузыря и органов малого таза, стриктуры уретры^[3][5][7][8].

Сбор анамнеза

Медицинский анамнез — важнейшая часть обследования пациента. При оценке нарушений мочеиспускания, обусловленных ДГПЖ, используют анкету IPSS (International prostatic symptom score, Международная шкала оценки симптомов со стороны предстательной железы). Эту шкалу также дополняют оценкой качества жизни в результате нарушения мочеиспускания ^[3][5][7][8].

Анкета IPSS представлена в российских, европейских и американских клинических рекомендациях. Уточнению жалоб пациента помогает заполнение дневников мочеиспускания, оценивающих:

• частоту мочеиспусканий;
• их распределение по времени суток;
• объём каждого мочеиспускания;
• общий объём мочи за сутки и его сравнение с объёмом принятой жидкости ^[3][5][7][8].

Физикальное обследование

Пальцевое ректальное исследование позволяет оценить размеры простаты и выявить очаги, подозрительные на рак предстательной железы.

 

Пальцевое ректальное исследование простаты

 

Нормы ПСА при аденоме простаты

Значения общего простат-специфического антигена (ПСА) используются в дифференциальной диагностике ДГПЖ с раком простаты. Также уровень ПСА — это прогностический фактор, который позволяет оценить риск развития доброкачественной гиперплазии. Уровень ПСА может повышаться до 50–100 нг/мл при сопутствующем ДГПЖ остром простатите и отчасти при хроническом бактериальном простатите, сохраняясь на повышенном уровне в течение 6 – 8 недель после исчезновения симптомов заболевания ^[3][5][7][8].

Оценка мочеиспускания 

Простым тестом для оценки мочеиспускания является определение средней скорости потока мочи. Для этого необходим мерный сосуд и секундомер. Начиная мочиться в мерный сосуд, пациент включает секундомер, а, заканчивая, выключает. Разделив объём выделенной мочи на время мочеиспускания, можно получить среднюю скорость потока мочи. Показатель более 8 – 9 мл/с указывает на сохранное мочеиспускание ^[3][5][7][8].

Урофлоурометрия и ТРУЗИ (трансректальное ультразвуковое исследование)

Урофлоуметрия — исследование, позволяющее оценить максимальную скорость потока мочи. Важным условием достоверности результатов этого метода является то, чтобы пациент испытывает адекватный позыв на мочеиспускание. Он мочится в специальный прибор — урофлоуметр. Значение скорости потока мочи более 15 мл/с указывает на адекватное мочеиспускание ^[3][5][7][8].

ТРУЗИ выполняется через прямую кишку при помощи ультразвукового оборудования. Процедура проводится при наполненном мочевом пузыре. Объём простаты считается нормальным при размере до 25–30 см³, малым — от 30 до 40 см³, средним — от 40 до 80 см³, более 80 см³ — крупным, превышающий 250 см³ — гигантским ^[3][5][7][8].

 

УЗИ простаты

 

УЗИ органов мочевыводящей системы

Кроме исследования предстательной железы, обязательно выполняется УЗИ почек и мочевого пузыря. Ультразвуковое исследование позволяет выявить такие осложнения ДГПЖ, как камни мочевого пузыря и уретерогидронефроз, а также исключить опухоли паренхимы почек и мочевого пузыря.

Лечение аденомы предстательной железы

Лечение больных с ДГПЖ направлено на улучшение качества их жизни, предотвращение прогрессирования гиперплазии и развития осложнений.

Методы лечения врач подбирает индивидуально с учётом ряда факторов:

• возраста пациента;
• сопутствующей патологии;
• размера, локализации, характера и направления роста узлов;
• объёма предстательной железы;
• наличия и объёма остаточной мочи;
• степени нарушения мочеиспускания;
• частоты ночного мочеиспускания и степени нарушения сна;
• наличия осложнений заболевания ^{[3][5][7][8][9]}.

После анализа данных, полученных в ходе обследования, врач может выбрать тактику динамического наблюдения, назначить медикаментозную терапию или рекомендовать хирургическое лечение.

Неоперативные способы лечения аденомы простаты

Динамическое наблюдение — это периодические обследования пациента, его информирование и предоставление рекомендаций по образу жизни. К таким рекомендациям относятся:

• ограничить приём жидкостей (например, на ночь);
• cнизить потребление алкоголя и напитков, содержащих кофеин;
• использовать методики расслабления при мочеиспускании и двойное мочеиспускание;
• «поддаивать» уретру во избежание подтекания мочи после мочеиспускания;
• применять методики отвлечения внимания и тренировки мочевого пузыря (при ургентных симптомах);
• при необходимости изменить время приёма препаратов (например, диуретиков).

Оптимальной терапией доброкачественной гиперплазии предстательной железы считается консервативное лечение, которое предотвращает или отодвигает на неопределённый срок оперативное вмешательство.

При выраженных симптомах и очевидном нарушении оттока мочи рекомендовано хирургическое лечение. При умеренно выраженных симптомах нарушенного мочеиспускания предпочтительны нехирургические методы ^{[3][5][7][8][9]}.

Медикаментозная терапия

При лечении ДГПЖ используется несколько видов лекарственных средств, однако базовую терапию составляют три группы препаратов:

• альфа1-адреноблокаторы;
• ингибиторы 5-альфаредуктазы;
• ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ5) ^{[2][3][5][7][8][9]}.

Учитывая прогрессирующий характер заболевания, медикаментозную терапию ДГПЖ проводят длительно, иногда в течение всей жизни.

Антагонисты альфа-1-адренорецепторов (альфа-1-адреноблокаторы) являются препаратами первой линии и применяются при умеренных и выраженных симптомах. Действие этих лекарств начинается через 48 часов после приёма ^{[2][3][5][7][8][9]}.

В настоящее время в клинической практике используются пять препаратов данной группы:

• альфузозин;
• доксазозин;
• силодозин;
• тамсулозин; 
• теразозин.

Самым часто принимаемым альфа-адреноблокатором в мире, в том числе и в России, является тамсулозин.

Отличия между перечисленными препаратами заключаются в их переносимости, которая обусловлена фармакологическим действием. Без рекомендации врача приём препаратов может привести к развитию побочных реакций, таких как: астения, головокружение и ортостатическая гипотензия (чрезмерное снижение артериального давления при принятии вертикального положения). Наличие сердечно-сосудистых заболеваний и приём вазоактивных препаратов повышают риски развития нежелательных состояний.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы показаны при умеренных и выраженных СНМП и при объёме простаты более 40 см³, ПСА > 1,4 нг/мл. Клинический эффект наступает через 3 – 6 месяцев.

В настоящее время в клинической практике используются два препарата данной группы: дутастерид и финастерид. Наиболее частые нежелательные побочные явления, связанные с приёмом препаратов данной группы: снижение либидо, эректильная дисфункция, редко — гинекомастия и эякуляторные нарушения.

В отличие от альфа-1-адреноблокаторов, ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают риск прогрессирования ДГПЖ благодаря снижению риска острой задержки мочи и риска хирургического лечения.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) показаны при умеренных и выраженных нарушениях мочеиспускания в сочетании или без эректильной дисфункции. Наиболее частные побочные явления: головные боли, боль в спине, головокружения, диспепсия (боль в верхнем отделе живота).

Препараты противопоказаны:

• при приёме нитратов, активаторов калиевых каналов и альфа-1-адреноблокаторов;
• при перенесённом менее три месяца назад инфаркте миокарда или менее шести месяцев назад инсульте;
• при сердечной недостаточности более чем второй стадии.

Антагонисты мускариновых рецепторов (М-холиноблокаторы) показаны при умеренных и выраженных СНМП — преимущественно при симптомах накопления мочи. Однако эти препараты используют реже, так как считается, что они могут быть связаны с развитием острой̆ задержки мочеиспускания ^{[2][3][5][7][8][9]}.

При множественных жалобах назначают комбинированную терапию — приём двух и более лекарственных препаратов.

Оперативное лечение

Операции по поводу ДГПЖ — одни из наиболее распространённых хирургических вмешательств у пожилых мужчин. В среднем 30 % мужчин в течение жизни переносят ту или иную операцию по поводу этого заболевания ^{[2][3][5][7][8][9]}.

Показания к проведению оперативного лечения аденомы простаты:

• выраженная инфравезикальная обструкция (т. е. препятствие к оттоку мочи на уровне шейки мочевого пузыря и уретры);
• отсутствие эффекта от предшествующей лекарственной терапии;
• выраженная симптоматика;
• развитие осложнений ДГПЖ;
• повторяющаяся макрогематурия (кровь в моче);
• большое количество остаточной мочи, выявленное с помощью ультразвукового исследования;
• рецидивирующая задержка мочеиспускания.

До операции необходимо провести лечение мочевой инфекции.

Все операции, выполняемые при ДГПЖ, можно условно разделить на несколько видов:

• эндоуретральные с использованием электрохирургии (моно- и биполярной);
• эндоуретральные с использованием лазера (гольмиевого, тулиевого и др.);
• открытые (чреспузырная и позадилонная аденомэктомия);
• лапароскопическая и роботическая аденомэктомия;
• эмболизация артерий простаты;
• имплантация внутрипростатических стентов;
• экспериментальные методы.

Основным критерием для выбора между открытыми операциями и трансуретральными вмешательствами остаётся объём предстательной железы, возможности медицинского учреждения и квалификация хирурга.

Трансуретральная резекция предстательной железы

Трансуретральная резекция предстательной железы (ТУР, операция через мочеиспускательный канал) — «золотой» мировой стандарт оперативного лечения гиперплазии предстательной железы при умеренных или выраженных симптомах нижних мочевых путей и объёме простаты 30-80 cм^{3 [3][5][8][9]}.

ТУР предстательной железы составляет более 40 % от всех операций, проводимых в урологических клиниках. Суть операции заключается в частичном удалении гиперплазированных участков периуретральной зоны предстательной железы и простатической части уретры специальным резектоскопом, проведённым через просвет уретры. Ткань предстательной железы не удаляется. Операция выполняется под общей либо региональной анестезией (спинальная, эпидуральная) ^{[3][8][9][10]}.

 

Трансуретральная резекция предстательной железы

 

На сегодняшний день существует две разновидности трансуретральной электрохирургической резекции: монополярная ТУР и биполярная ТУР предстательной железы. Использование при проведении биполярной ТУР физиологического раствора (NaCl 0,9 %) позволяет снизить количество осложнений. В течение последних пяти лет хирургическим стандартом лечения ДГПЖ выступает биполярная ТУР простаты ^{[3][7][8][9][10]}.

В числе приемлемых или сопоставимых по эффективности модификаций биполярной ТУР являются биполярная трансуретральная электровапоризация, биполярная трансуретральная энуклеация, лазерные методы и некоторые комбинированные методики.

Последствия операции при аденоме простаты

Во время выполнения ТУР и в послеоперационном периоде, как и при любых хирургических вмешательствах, могут развиваться осложнения. Наиболее грозное осложнение после ТУР простаты — массивное кровотечение во время операции, требующее переливания крови. Средняя частота геморрагических осложнений при ТУР простаты составляет 7,2 % ^[3][8][9].

Трансуретральная электровапоризация

Метод электровапоризации заключается в выпаривании гиперплазированной ткани простаты специальным электродом с помощью токов высокой частоты и мощности с одновременной коагуляцией (прижиганием) подлежащих слоёв. Вапоризирующий эффект исключает капиллярное кровотечение, оставляя не коагулированными крупные сосуды и венозные синусы, если они вскрыты, что улучшает видимость во время операции ^{[3][7][8][9][10]}. Наиболее молодым и перспективным методом оперативного лечения ДГПЖ является биполярная вапорезекция.

Принцип действия данного метода основан на комбинации биполярной резекции и вапоризации в физиологическом растворе, а кардинальное отличие заключается в самой петле, которая даёт возможность одновременной резекции и вапоризации ткани предстательной железы.

Наиболее значимым усовершенствованием техники трансуретральной электрохирургии предстательной железы стала трансуретральная энуклеация ^{[3][7][8][9][10][11]}.

Лазерная энуклеация

В последнее время с развитием лазерных технологий врачи всё больше начинают отдавать предпочтение новым методикам хирургического лечения больных гиперплазией предстательной железы — трансуретральной энуклеации простаты с использованием гольмиевого или тулиевого лазера.

Лазерная энуклеация заключается в анатомически обоснованном иссечении долей предстательной железы до её хирургической капсулы. После выделения и энуклеации доли смещают в мочевой пузырь, где они в последующем подвергаются удалению. Показания к лазерной энуклеации практически не отличаются от таковых при стандартной трансуретральной монополярной резекции ^{[3][7][8][9][10][11]}.

Гольмиевая лазерная энуклеация является стандартом хирургического лечения умеренных и выраженных симптомов нижних мочевых путей при объёме простаты более 80 cм^{3 [3][7][8][9][10][11]}.

 

Лазерная энуклеация

 

Преимущества гольмиевой энуклеации:

• безопасность при приёме антикоагулянтов;
• сокращение времени катетеризации мочевого пузыря после операции;
• уменьшение кровопотери и частоты переливания крови.

Лазерная вапоризация

Вапорезекция тулиевым лазером может быть альтернативой ТУР простаты при малых и средних размерах предстательной железы. В отличие от лазерной энуклеации, задача вапоризации — уменьшить объём железы с упором на отдельные участки, подвергшиеся разрастанию.

 

Лазерная вапоризация

 

Интерстициальная лазерная коагуляция, криодеструкция, трансуретральная микроволновая термотерапия (ТУМВ), трансуретральная радиочастотная термодеструкция, баллонная дилатация, уретральные стенты для лечения аденомы предстательной железы не применяются, в клинических рекомендациях эти методы отсутствуют.

Открытая простатэктомия (аденомэктомия)

Открытая аденомэктомия считается наиболее инвазивным, однако и самым эффективным методом лечения ДГПЖ с длительным сохранением эффекта. Согласно клиническим рекомендациям, при отсутствии эндоурологического оборудования, включая гольмиевый лазер или биполярную систему, открытая аденомэктомия остаётся методом выбора при лечении пациентов с объёмом ПЖ > 80 см^{3 [3][7][8][9]}.

Варианты открытой аденомэктомии: промежностная аденомэктомия, чреспузырная аденомэктомия и позадилонная аденомэктомия. Открытая аденомэктомия различается в основном операционными доступами.

Чреспузырная аденомэктомия

Чреспузырная аденомэктомия отличается доступностью, нет необходимости в специфическом дорогостоящем оборудовании, операцию можно проводить независимо от объёма гиперплазированной предстательной железы. Однако учитывая высокую травматичность операции и длительное пребывание больных в стационаре, всегда рассматриваются альтернативные варианты оперативного лечения ^[3][7][8][9].

Позадилонная аденомэктомия 

Преимуществами данного метода удаления аденомы перед чреспузырным доступом являются более короткий и лёгкий послеоперационный период (раннее удаление дренажей и выписка больного), а также меньшее количество послеоперационных осложнений ^[3][7][8][9].

Лапороскопия

Лапароскопическая модификация аденомэктомии — достойная малоинвазивная альтернатива открытого хирургического лечения ДГПЖ. Лапароскопическая аденомэктомия предпочтительна для пациентов с объёмом предстательной железы 90–100 см³ и более, но при этом является более инвазивной, чем трансуретральные методы. При выполнении данного вида хирургического вмешательства минимально повреждаются мягкие ткани и нервы. Доступ осуществляется через небольшие надрезы (1–2 см) ^[3][7][8][9].

Роботическая хирургия

Роботическая хирургия активно развивается с начала 2000-х годов. Урология является основным направлением применения хирургического робота. Роботическая хирургия позволяет значительно повысить эффективность хирургического лечения ДГПЖ с помощью улучшения функциональных результатов, исключения послеоперационных осложнений и быстрой реабилитации, то есть позволяет сделать хорошее превосходным ^[3][7][8][9].

Трансуретральная инцизия аденомы простаты

Трансуретральная инцизия предстательной железы показана пациентам с размером простаты менее 30 см³. В отличие от ТУР простаты, при инцизии осуществляется электрохирургическое рассечение ткани с помощью петли резектоскопа. При данном методе оперативного лечения невозможно выполнить гистологическое исследование ткани простаты ^[3][7][8][9].

 

Трансуретральная инцизия предстательной железы

 

Трансуретральная игольчатая абляция предстательной железы менее эффективна, чем ТУР простаты, однако не требует госпитализации пациента и общего обезболивания при проведении операции. С помощью цистоскопа в простату вводят специальные иглы. По этим иглам идут радиоволны, которые вызывают нагревание ткани простаты и её разрушение. Метод может быть предложен пациентам с тяжёлой сопутствующей патологией ^[3][7][8][9].

Так как любая операция не лишена недостатков, то постоянно совершенствуется техника и продолжается поиск альтернативных вариантов оперативного лечения ДГПЖ. Выбор метода лечения должен осуществляться врачом индивидуально с учётом всех сопутствующих факторов (медицинских и социальных) и при активном участии самого пациента.

Эмболизация простатических артерий

Метод предполагает селективную окклюзию (нарушение проходимости) кровеносных сосудов с намеренным вводом эмболов в артерию простаты. Другими словами, преднамеренно блокируется кровеносный сосуд, который обеспечивает кровоснабжение аденомы простаты. Процедура проводится с использованием специальной ангиографической аппаратуры эндоваскулярным хирургом.

 

Эмболизация простатических артерий

 

Борьба с обструкцией

Обструкция — это препятствие нормальному потоку мочи, при которой возникает задержка мочеиспускания.

Кратковременная катетеризация проводится при острой задержке мочеиспускания в сочетании с назначением альфа-адреноблокаторов.

Длительная катетеризация — при острой и хронической задержке мочеиспускания на фоне тяжёлых острых заболеваний, когда выполнение цистостомии невозможно.

Периодическая катетеризация — при нейрогенных нарушениях функции опорожнения мочевого пузыря.

 

Катетеризация мочевого пузыря

 

Эпицистостомия (надлобковая катетеризация мочевого пузыря) — при невозможности катетеризации мочевого пузыря уретральным катетером, как первый этап лечения перед оперативным вмешательством или в качестве пожизненного дренирования мочевого пузыря.

 

Эпицистостомия (надлобковая катетеризация мочевого пузыря)

 

Эпицистостомия характеризуется более низкой частотой возникновения болей и воспалительных изменений в мочеиспускательном канале, образования стриктур уретры. Пациент может пережимать надлобковый катетер, что облегчает оценку мочеиспускания через уретру и позволяет тренировать мышцы мочевого пузыря. Основные проблемы применения постоянного эпицистостомического дренажа связывают с развивающимся на его фоне вторичным сморщиванием мочевого пузыря. Российское и Европейское общество урологов рекомендуют выполнение эпицистостомии при необходимости длительного дренирования мочевого пузыря и невозможности установки уретрального катетера ^[3][9].

Все методы катетеризации мочевого пузыря имеют свои преимущества и недостатки. Длительное дренирование мочевого пузыря постоянным уретральным катетером сопряжено с высоким риском инфицирования половых органов и мочевых путей внутрибольничной инфекцией, приводит к инфицированию мочи уропатогенами практически у всех пациентов в течение недели. К другим осложнениям относятся стриктуры и пролежни уретры, камни мочевых путей, снижение ёмкости мочевого пузыря.

Методика стентирования

Установка простатического стента является альтернативой катетеризации при лечении пациентов с противопоказаниями к оперативному вмешательству, однако они дают временное улучшение, могут мигрировать и имеют высокую частоту развития побочных эффектов, поэтому их применение ограничено.

Физиотерапевтические методы для лечения аденомы простаты

У больных симптоматической ДГПЖ с сопутствующим хроническим простатитом на начальной стадии развития заболевания в составе комплексного лечения могут применяться физиотерапевтические методы, однако в клинических рекомендациях упоминаний о них нет.

Народные методы лечения аденомы простаты

Наиболее часто применяют:

• Cucurbita pepo (семена тыквы);
• Hypoxis rooperi (южноафриканское растение);
• Pygeum africanum (кора африканского сливового дерева);
• Secale cereale (ржаная пыльца);
• Serenoa repens (синоним Sabal serrulata;
• плоды американской карликовой пальмы и пальмы сереноа;
• Urtica dioica (корень крапивы двудомной) ^{[2][3][5][7][8][9]}.

Растительные экстракты, согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, не имеют доказанного терапевтического эффекта и поэтому не могут быть рекомендованы для терапии ДГПЖ.

Физические упражнения

Можно рекомендовать упражнения по тренировке мышц мочеполовой диафрагмы, например упражнения Кегеля.

Как делать упражнения Кегеля:

• Сперва нужно определить мышцы тазового дна, для этого — остановить мочеиспускание и отследить, какие мышцы напрягаются при этом. Определив мышцы тазового дна, можно делать упражнения в любом положении, хотя сначала может показаться, что проще выполнять их лёжа.
• Напрячь мышцы тазового дна и удерживать сокращение в течение трёх секунд. Затем расслабиться на три секунды. Когда мышцы окрепнут, можно выполнять упражнения Кегеля сидя, стоя или при ходьбе.
• Для достижения наилучших результатов сосредоточиться на напряжении только мышц тазового дна и не напрягать мышцы живота, бёдер или ягодиц. При выполнении упражнений следует дышать свободно и не задерживать дыхание.
• Делать как минимум три подхода по 10 повторений в день ^[12].

Диета

• ограничить употребление кофеина и алкоголя, так как они стимулируют позывы к мочеиспусканию;
• придерживаться диеты с низким содержанием жиров;
• есть больше овощей ^[13];
• за три часа до сна отказаться от потребления продуктов, обладающих мочегонным действием (чай, кофе, фрукты, ягоды, алкоголь, молочные продукты).

Массаж

Массаж предстательной железы при аденоме опасен и может быть применён только на начальных стадиях заболевания, пока разрастание тканей не приобрело угрожающий характер. В большинстве случаев прямое воздействие на предстательную железу не используется.

Прогноз. Профилактика

Несмотря на высокую распространённость ДГПЖ среди пожилых мужчин, вопросы профилактики заболевания исследованы недостаточно. Мужчины старше 50 лет зачастую отмечают нарушения мочеиспускания, поэтому им проходить скрининг для раннего выявления увеличения предстательной железы ^[3][7][8][9].

Исследования подтверждают эффективность препаратов — ингибиторов 5α-редуктазы (5-ARI) для первичной и вторичной профилактики ДГПЖ. Однако использование этих препаратов в широкой клинической практике исключительно с профилактической целью ещё окончательно не обосновано.

Немаловажным фактором риска развития ДГПЖ и её осложнений является образ жизни: питание, физическая активность, вредные привычки. Симптомы нарушенного мочеиспускания часто отмечаются у мужчин с неправильным питанием и низкой физической активностью.

Пациенту с ДГПЖ рекомендуется:

• за три часа до отхода ко сну уменьшить потребление жидкости;
• перед сном обязательно опорожнять мочевой пузырь;
• избегать применения диуретиков, антихолинэстеразных лекарственных средств в вечернее время.

Контрольные обследования у уролога следует проходить каждые 6–12 месяцев ^[3][7][8][9].

Прогноз

За последние десятилетия прогноз при ДГПЖ стал значительно более благоприятным. Это связано с внедрением:

• лекарств, воздействующих на механизмы развития и прогрессирования болезни;
• малоинвазивных оперативных технологий.

Бережное отношение к своему здоровью, обязательное ежегодное обследование у уролога, начиная с 40 лет, позволит во многом избежать проблем, связанных с обструкцией увеличенной простаты мочевыводящих путей, существенно улучшит качество жизни и сохранит мужскую силу. Оптимальная частота контрольных обследований является предметом обсуждения, однако большинство специалистов согласны с необходимостью ежегодных осмотров.

Обязательный ежегодный стандарт исследования включает:

• пальцевое ректальное исследование;
• ультразвуковое исследование органов мочевой системы;
• УЗИ после мочеиспускания для определения наличия и количества остаточной мочи;
• урофлоуметрию;
• анализ крови на простат-специфический антиген.

Список литературы

1.  Интегративная урология. Руководство для врачей / под ред. П. В. Глыбочко, Ю. Г. Аляева. — М.: Медфорум, 2014. — С. 128-239, 314-326.
2.  Касян Г. Р., Ходырева Л. А., Дударева А. А. и др. Комбинированное лечение симптомов нижних мочевых путей̆ у мужчин. Медицинский̆ совет 2016; 5:84–90.
3.  Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов [Электронный ресурс] — Москва: ООО «Медконгресс», 2019. — 1368 с.
4.  Кривобородов Г. Г. Симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин // Урология. — 2014. — № 1. — С. 48-54.
5.  Пушкарь Д. Ю., Раснер П. И., Харчилава Р. Р. Российские клинические рекомендации с современными данными ведущих российских специалистов. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы. // Урология, 2016; (2, прилож.): 4–19.
6.  Раснер П. И., Газимиев М. А., Гаджиева З. К. и др. Расстройства мочеиспускания у мужчин: методические рекомендации, № 6. — М.: ООО «ИД «АБВ-пресс», 2017. — 35 с.
7.  Симптом нижних мочевыводящих путей и доброкачественная С 37 гиперплазия предстательной железы: учебное пособие / В. Н. Павлов и др. – Уфа: изд-во ФГБОУ ВО «БГМУ» Минздрава РФ, 2018. — 86 с
8.  Урология. Клинические рекомендации. Под ред. Н.А. Лопаткина. 2-е изд., перераб. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 416 с.
9.  Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Ю. Г. Аляева, П. В. Глыбочко, Д. Ю. Пушкаря. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 480 c.
10.  Mamoulakis C., de la Rosette J.J. Bipolar transurethral resection of the prostate: Darwinian evolution of an instrumental technique. Urology. 2015;85(5):1143-1150.
11.  Michalak J., Tzou D., Funk J. HoLEP: the gold standard for the surgical management of BPH in the 21(st) Century. Am J. Clin Exp Urol. 2015;3(1):36-42.
12.  Kegel exercises for men: Understand the benefits // Mayoclinic, 2020.
13.  Enlarged prostate: Does diet play a role? // Mayoclinic, 2020.

https://probolezny.ru/adenoma-predstatelnoy-zhelezy/
Рак предстательной железы. Симптомы и лечение.

The post Аденома простаты (ДГПЖ) — симптомы и лечение first appeared on Медицина.

Предстательная железа — особый орган мочеполовой системы мужчин, расположенный в промежутке между прямой кишкой, лобковой костью и мочевым пузырём, охватывает значительный участок мочеиспускательного канала.

Простата вырабатывает гормоны и сок простаты, являющийся средой для жизни сперматозоидов, при попадании их в матку участвует в регуляции мочеиспускания.

Строение простаты:

Рак простаты

Наиболее высокий процент заболевания РПЖ наблюдается в США, Канаде, а также в некоторых европейских странах — там болезнь занимает первое место среди всех онкологических заболеваний. Согласно данным Национального института рака (National Cancer Institute, США), с 1986 по 1992 год процент заболеваемости раком простаты среди белокожего населения вырос на 108% и на 102% — для афроамериканцев.

Уровень заболеваемости РПЖ на территории России также неумолимо увеличивается. В 2006 году впервые было выявлено 18 092 случая рака предстательной железы, а стандартизованный показатель равнялся 21,4 на 100 тысяч населения. Прирост заболеваемости с 1996 по 2006 год составил 94,84% при учёте среднего темпа прироста за 2006 год — 6,9%.

Прирост летальности от рака простаты за последние 20 лет составил 58,76%. Такой прирост равнозначен распространению самой настоящей эпидемии. Так, в США в 2016 году было заявлено 272843 (а в 2009 году — 207789) первичных выявлений рака предстательной железы, приведших к 29225 летальным случаям в 2009 году. По данным европейских урологов, в 2017 году заболеваемость в Европе составила 219 случаев на 1000 мужчин. В России, согласно эпидемиологическим данным Чиссова В.И., в 2012 году впервые выявлено 24911 случаев рака предстательной железы.

Следует понимать, что интенсивный прирост заболеваемости раком предстательной железы связан, в частности, с широким внедрением в клиническую практику новейших диагностических методов обследования пациентов среднего и пожилого возраста. Огромное значение имеет определение ПСА в качестве скрининга мужчин старше 50 лет, основанный на выявлении простатического специфического антигена в крови и моче мужчин. Например, в 60-х и 70-х годах прошлого века, при отсутствии данной методики, рак предстательной железы выявляли только на поздних стадиях уже в крайне запущенном состоянии.

Частота распространения онкологии этой локализации неодинакова в разных регионах, а также среди лиц разных профессий и представителей определённых национальностей. Чаще всего рак предстательной железы выявляется у североамериканцев и европейцев, реже всего у азиатов.

Причины заболевания раком предстательной железы:

• гормональная возрастная перестройка организма;
• качественное изменение цикла синтеза тестостерона;
• генетическая предрасположенность (наличие подобных заболеваний у ближайших родственников);
• высокий уровень сывороточного тестостерона;
• загрязнение окружающей среды, чрезмерное употребление синтетических и жирных продуктов;
• работа на вредных производствах;
• злоупотребление бытовыми наркотиками (никотин, алкоголь);
• наличие «предраковых» заболеваний (простатит, гиперплазия предстательной железы).

Существует мнение, что к развитию рака может привести депрессия и тревога. Но согласно результатам крупного исследования, негативные переживания не связаны с развитием большинства видов рака, включая рак простаты 

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы рака предстательной железы

Как распознать первые симптомы рака простаты

Следует знать, что рак предстательной железы на ранних стадиях протекает совершенно бессимптомно.
По мере распространения опухоли и появления метастазов начинают проявляться определённые клинические симптомы:

• частое, иногда затруднённое мочеиспускание;
• слабая («вялая») струя мочи;
• возникновение чувства, что мочевой пузырь опорожнён не полностью;
• задержки нормального мочеиспускания, запоры;
• недержание мочи;
• болевые ощущения различной интенсивности в промежности, крестце, головке полового члена, внизу живота, пояснице;
• наличие крови в моче и сперме;
• отёк нижних конечностей;
• параплегия (онемение нижних конечностей) при компрессии (сдавлении) спинного мозга;
• заметное снижение массы тела, истощение (кахексия);
• анемия (снижение гемоглобина) и уремия.^[6]

 

Симптомы рака простаты

 

Патогенез рака предстательной железы

Причины, по которым возникает рак простаты, разнообразны и до конца не установлены. Выделяют следующие механизмы молекулярного возникновения РПЖ:

1. Внутри трансформированных клеток простаты происходят множественные видоизменения синтеза генов, которые контролируют пролиферацию (новообразование клеток). Повышается уровень образования факторов роста и их рецепторов, осуществляется активация сигнальных каскадов, связанных с андрогенновыми и эстрогенновыми рецепторами, увеличивается активность эмбриональных сигнальных путей, характерных для стволовых клеток. Совокупность этих компонентов придаёт изменённым клеткам простаты агрессивные свойства, стимулирует их избыточное деление, миграцию и метастатическую активность.
2. В клетках предстательной железы, которые начали злокачественно перерождаться, нарушается экспрессия генов и белков, контролирующих апоптоз (механизм, обеспечивающий выживание клеток опухоли, развитие их устойчивости к химиотерапии).
3. Генетические мутации и разнообразные генетические факторы играют важную роль в развитии рака простаты, сигнальных белков, которые стимулируют более поздние стадии канцерогенеза — канцероматозный неоангиогенез (образование сосудов, снабжающих развивающуюся опухоль кислородом и питательными веществами).^[7]

 

Механизмы развития рака простаты

 

Классификация и стадии развития рака предстательной железы

Классификация рака предстательной железы по системе TNM

Классификацию стадий развития рака разработал французский хирург Пьер Денуа в 1952 году. В дальнейшем она была многократно переработана. В 2002 году было принято решение о прекращении внесения изменений до возникновения радикальных перемен в диагностике и лечении злокачественных опухолей. Идею новой знаковой классификации по системе TNM поддержали национальные комитеты TNM различных стран, данная система получила признание во всём мире. Классификация 2002 года помогает интерпретации полученных результатов, оптимизирует алгоритмы лечения. Система TNM в последней редакции повсеместно используется в установлении диагноза и определении стадии рака предстательной железы.
Т — опухоль первичная:
— ТX — недостаточно сведений для интерпретации первичной опухоли;
— Т0 — первичная опухоль не выявляется;
— Т1 — клинических проявлений опухоли нет, она не проявляется при пальпации, её не удаётся визуализировать специальными методами:

• Т1а — опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет менее 5% ткани, полученной при биопсии;
• Т1b — опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет более 5% ткани, полученной при биопсии;
• Т1с — опухоль диагностируется при помощи игольчатой биопсии простаты, которая производится по причине высокого уровня ПСА);

— Т2 — опухоль, ограниченная предстательной железой или распространённая в капсуле:

• Т2а — опухоль поражает меньше половины или половину одной доли;
• Т2b — опухоль поражает более половины одной доли (но не две доли);
• Т2c — опухоль поражает две доли;

— Т3 — опухоль распространяется за пределы капсулы предстательной железы:

• Т3а — опухоль распространяется за пределы капсулы (одно- или двустороннее распространение);
• Т3b — опухоль распространяется на семенной пузырёк;

— Т4 — несмещаемая опухоль или опухоль, которая распространяется на соседние ткани и органы, но не на семенные пузырьки: шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, мышцу, поднимающую задний проход, и/или тазовую стенку.
 

Стадии развития рака простаты

 
N — регионарные лимфоузлы
Регионарные лимфоузлы предстательной железы — это узлы малого таза, находящиеся ниже бифуркации общих подвздошных артерий. Категория N не зависит от стороны локализации регионарных метастазов.
— NX — недостаточно данных для оценки регионарных лимфоузлов;
— N0 — отсутствие метастаз в регионарных лимфоузлах;
— N1 — метастазы в регионарных лимфоузлах присутствуют.
 

Распространение рака простаты на лимфоузлы

 
M — отдалённые метастазы:
— МX — определение наличия отдалённых метастазов невозможно;
— М0 — признаки отдалённых метастазов отсутствуют;
— М1 — присутствие отдалённых метастазов:

• M1a — поражение регионарных лимфатических узлов;
• M1b — происходит поражение костей;
• M1c — возникают отдалённые метастазы иных локализаций (в лёгких, печени и т.д.).

Классификация рака простаты по шкале Глисона (Gleason score)

Шкала Глисона позволяет определить степень злокачественности опухоли, выявленной при биопсии предстательной железы. Об уровне опасности опухоли свидетельствуют набранные баллы по данной шкале: чем бал больше, тем опаснее опухоль. В основе оценки опухоли лежит сравнение раковых клеток, полученных при биопсии простаты, с нормальными клетками. Так, отсутствие отличия раковых клеток от обычных позволяет оценить опухоль в 1 балл по шкале Глисона. При радикальном отличии клеток опухоли ставится максимальная оценка в 5 баллов.
 

Шкала Глисона

 
Степень злокачественной опухоли определяется по сумме Глисона, то есть путём суммирования баллов данной шкалы (от 1 до 5) по двум самым обширным и злокачественным новообразованиям, которые обнаружили в тканях предстательной железы.
Оценка злокачественных опухолей по сумме Глисона:

• умеренно выраженные, если сумма Глисона ≤ 6 баллам;
• средне выраженные, если сумма Глисона = 7 баллам;
• высоко выраженные, если сумма Глисона = 8-10 баллам.

Классификация рака простаты по системе Джюит-Уайтмор

По системе Джюит-Уайтмора классификация рака предстательной железы делится на стадии: А, В, С и D. Стадии А и В — излечимы, стадии С и D также вылечиваются, но прогноз их излечения менее благоприятный.
Стадия А. Она является самой ранней стадией. Симптомы не проявляются, хотя раковые клетки уже локализуются в простате:

• А 1 — дифференциация раковых клеток хорошая, аномалия клеток умеренная;
• А 2 — умеренная или плохая дифференциация раковых клеток в нескольких участках простаты.

Стадия В. Опухоль не выходит за пределы простаты. Определяется при пальпировании, и/или фиксируется повышенный уровень ПСА:

• В 0 — опухоль в пределах простаты, не пальпируется; повышенный уровень ПСА;
• В 1 — наличие одиночного опухолевого узла в одной доле простаты;
• В 2 — экстенсивный рост опухоли в одной или в обеих долях простаты.

Стадия С. Опухоль выходит за пределы капсулы простаты и распространяется на соседние ткани и органы, включая семенные пузырьки:

• С 1 — прорастание опухоли за пределы капсулы простаты;
• С 2 — перекрытие просвета уретры или мочевого пузыря опухолью.

Стадия D. Опухоль распространяет метастазы в регионарные лимфатические узлы или в отдалённые органы и ткани (лёгкие, печень, кости, желудок и т. д.):

• D 0 — клиническое обнаружение метастаз при повышенном уровне ПСА;
• D1 — поражение регионарных лимфоузлов;
• D2 — поражение отдаленных лимфоузлов, органов и тканей;
• D3 — метастазы после лечения.^[8][9][10]

Осложнения рака предстательной железы

Диагностика рака предстательной железы

Пальцевое исследование предстательной железы через прямую кишку (задний проход) долгое время являлось основным и чуть ли не единственным методом диагностики рака простаты. Метод не потерял своего значения и на сегодняшний день. Специфической характеристикой РПЖ при ректальном исследовании является плотность узлов в одной или двух долях предстательной железы, доходящая до так называемой «каменистости». Однако низкий процент выявления первичного рака простаты (меньше 6% по последним данным), при развитии более информативных методов, постепенно сводит диагностическую ценность метода к минимуму. Кроме того, пальцевое исследование приводит к ложному повышению уровня простатического специфического антигена в результате вынужденной стимуляции предстательной железы.^[11][12]
Простатический специфический антиген (ПСА) является онкомаркером рака предстательной железы и обладает высокой чувствительностью и хорошей специфичностью в отношении данного процесса. ПСА — это белок гликопротеин, который может вырабатываться только эпителием простаты. При раке он старается блокировать развитие клеток эндотелия простаты.
В норме содержание ПСА в крови равно 4,0 нг/мл. Значения 4,0-10,0 нг/мл являются промежуточными (так называемая «серая зона»), а более 10,0 нг/мл — диагностически значимые. ПСА является калликреиноподобной сериновой протеазой, секретируемой клетками эпителия предстательной железы. Этот маркер считается не опухолеспецифическим, а органоспецифическим, в связи с этим сывороточный уровень ПСА может увеличиваться не только при раке простате, но и при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, хроническом простатите, а также при любой стимуляции предстательной железы.^[13]
Простатический специфический антиген 3 (ПСА 3) (PCA 3 (Prostate Cancer Gen 3) важен при решении вопроса о повторной биопсии после отрицательного результата первоначально проведённого исследования. PCA — наиболее значимый новый биомаркер. Антиген определяется в моче после 3-кратного массажа предстательной железы во время ректального исследования. Показатель РСА 3 превосходит чувствительность общего ПСА и свободного ПСА. Показатель РСА 3 стоит применять вместе с ПСА и иными клиническими факторами риска в номограммах или других системах стратификации риска для того, чтобы принять решение о проведении первичной или повторной биопсии. Считается, что уровень РСА 3 повышается с увеличением объёма РПЖ.^[14]
Индекс здоровья простаты (показатель PHI — Prostate healthindex). Его определение основано на определении фракции свободного ПСА (-2проПСА).^[15]

Инструментальная диагностика

Ультразвуковое исследование рака предстательной железы (трансректальное УЗИ предстательной железы, ТРУЗИ). Эхографическая диагностика рака предстательной железы неоднозначна. Классическая ультразвуковая картина представлена гипоэхогенными очаговыми зонами в периферических отделах предстательной железы. С увеличением площади опухолевых очагов эти зоны содержат как гипо-, так и гиперэхогенные участки. 40 % опухолей предстательной железы, которые диагностированы при биопсии, представлены изоэхогенными участками.^[16]
 

Трансректальное УЗИ предстательной железы

 
ТРУЗИ проводится для решения двух первоочерёдных задач:

1. Выявление патологических участков в предстательной железе, в которых подозревается рак;
2. Повышение точности трансректальной биопсии предстательной железы.

Биопсия простаты — самый точный метод диагностики рака предстательной железы. Стандартная методика выполнения биопсии предстательной железы — трансректальная биопсия под контролем трансректального УЗИ, которая обязательно выполняется, как минимум, из 12 точек. Проводится по результатам одного из трёх методов диагностики: пальцевого ректального исследования, определения концентрации ПСА в сыворотке крови и ТРУЗИ.^[17] 
 

Биопсия простаты

 
Магнитно-резонансная томографии (МРТ) предстательной железы является наиболее чувствительным методом диагностики экстрапростатической инвазии опухоли, а применение динамической магнитно-резонансной простатовезикулографии с помощью контрастного усиления и эндоректальной магнитной катушки повышает точность диагностики ещё на 18%.^[18] 
Компьютерная томография (КТ). Выполнение КТ предстательной железы для определения стадии процесса не рекомендуется, так как КТ предстательной железы менее информативна, чем МРТ, для дифференциальной диагностики локализованного и экстрапростатического процесса. КТ чаще назначают для планирования дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) (ссылка).^[19]
Методы диагностики отдалённых метастазов. Для диагностики отдалённых метастазов рекомендуются следующие методы:

• сцинтиграфия скелета;
• УЗИ, КТ, МРТ органов брюшной полости;
• рентгенографическое исследование, КТ органов грудной клетки;
• рекомендуется определять уровень активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови, являющейся косвенным признаком метастатического поражения скелета (выявляется у 70% больных с генерализацией процесса).^[20]

Радиоизотопное исследование (сканирование) скелета применяется при первичном обследовании пациентов с высоким баллом злокачественного роста по шкале Gleason, высоким уровнем ПСА (> 10 нг/мл) и щелочной фосфатазы или при выраженном болевом синдроме (в таком случае риск костных метастазов достаточно высок).
Для радиоизотопного исследования внутривенно вводят аналог пирофосфата, объединённый с радиоактивным изотопом технеция-99.
Через три часа после введения препарата (пирофосфат + технеций-99), когда изотоп накопился в костной ткани, пациента укладывают на диагностический стол и с помощью гамма-камеры исследуют расположение радиоактивной метки в костной ткани. Обработка информации происходит с помощью компьютерной программы. Доза радиации, получаемая пациентом при обследовании, очень мала и безопасна.

Лечение рака предстательной железы

Радикальная простатэктомия (РПЭ) — полное удаление простаты

Хирургическое вмешательство в объёме полной простатэктомии является наиболее радикальным методом лечения. Большинство урологов рекомендуют радикальную простатэктомию как метод выбора при лечении локализованного рака предстательной железы. Под таким оперативным лечением подразумевается удаление предстательной железы с семенными пузырьками и участком мочеиспускательного канала. Целью операции при локализованном и некоторых вариантах местно распространённого РПЖ является полное излечение пациента. В редких случаях полное удаление простаты нацелено на паллиативную помощь при лечении местно распространённого процесса, т. е. для улучшения состояния больного. В этих случаях задача операции состоит в удалении основной массы опухоли для повышения эффективности консервативного лечения.
Радикальное хирургическое лечение обычно проводится у пациентов с РПЖ локализованной формы с ожидаемой продолжительностью жизни более 10 лет.
Варианты операционного доступа при выполнении радикальной простатэктомии:

• позадилонный;
• промежностный;
• лапароскопический (с помощью робота).

Показания к радикальной простатэктомии:

• опухоли T1a G1-G2 при ожидаемой продолжительности жизни более 15 лет; опухоли T1a G3; опухоли T1b-T2с; опухоли Т3а; ограниченная экстракапсулярная инвазия.

Преимущества радикальной простатэктомии перед консервативными методами лечения:

• полное удаление интракапсулярной опухоли;
• точное определение стадии опухолевого процесса;
• излечение сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы, имеющей клинические проявления.^[21]

В последние несколько лет стала широко применяться лапароскопическая радикальная простатэктомия, которую можно выполнить чрезбрюшинным или внебрюшинным доступами. Применение данной техники позволяет снизить число осложнений и ускорить процесс реабилитации больных.
 

Лапароскопическая радикальная простатэктомия

 
Один из вариантов лапароскопической операции — робот-ассистированная радикальная простатэктомия (согласно материалам Guidelines EAU 2015 года — клинического руководства Европейской ассоциации урологов). Робот-ассистированная радикальная простатэктомия (РАРП) активно «вытесняет» РПЭ в качестве «золотого стандарта» оперативного лечения локализованного рака простаты во всём мире.^[22] При РАРП, по сравнению с РПЭ, достоверно уменьшается объём кровопотери, имеются преимущества при оценке восстановления удержания мочи и эректильной функции.^[14]

Лучевая терапия (ЛТ)

Как и простатэктомия, лучевую терапию относят к радикальным методам лечения локализованного рака простаты. При местно распространённом РПЖ, ЛТ проводят для того, чтобы улучшить выживаемость больных, и чаще в сочетании с гормонотерапией. Цель лучевой терапии — максимально точное достижение терапевтической дозы ионизирующего излучения в ткани предстательной железы при условии минимального лучевого воздействия на окружающие органы и ткани.^[23]
Брахитерапия (внутритканевая ЛТ) — имплантация радиоактивных источников в ткань предстательной железы. Для терапии РПЖ применяется постоянная (низкодозная) и временная (высокодозная) брахитерапия. Для временной брахитерапии применяют изотоп 192 Ir. Удаление радиоактивных игл осуществляется после подведения необходимой дозы к предстательной железе. Высокодозную брахитерапию применяют при местно распространённом РПЖ (T3 N0 M0), комбинируя с дистанционным облучением. При локализованном РПЖ чаще применяют постоянную брахитерапию: в предстательную железу вводятся радиоактивные гранулы 125I (период полураспада — 60 дней) или 103Pd (период полураспада — 17 дней). Более локализованное распределение ионизирующего излучения при брахитерапии позволяет подвести более высокую дозу облучения к предстательной железе с меньшим лучевым воздействием на окружающие ткани, чем при проведении дистанционной ЛТ. Внедрение радиоактивных источников производится через промежность под контролем трансректального УЗИ. Доза облучения при имплантации 125I составляет 140-160 гр, при имплантации 103Pd — 115-120 гр.^[24]

Минимально инвазивные методы лечения РПЖ

К минимально инвазивным методам лечения РПЖ относятся криоабляция простаты и абляция предстательной железы с помощью высокоинтенсивного сфокусированного ультразвука — HIFU (англ. High Intensity Focused Ultrasound). Криоабляция простаты — хорошо изученный альтернативный метод терапии РПЖ, в то время как метод HIFU до конца не изучен. Фокальная терапия РПЖ с помощью различных методик, таких как криоабляция, ультразвуковая или лазерная абляция и пр.) активно изучается во многих клиниках.^[14]

Гормональная терапия

Гормонотерапия, в качестве самостоятельного способа лечения РПЖ, рекомендуется с паллиативной целью. В то же время назначение гормональных препаратов может быть показано в сочетании с радикальным оперативным или лучевым лечением в качестве комбинированной противоопухолевой терапии. Основой механизма действия эндокринного лечения является снижение концентрации тестостерона в клетках предстательной железы, реализованное одним из следующих способов:

1. подавление яичками секреции андрогенов (снижается концентрация сывороточного тестостерона);
2. конкурентное взаимодействие с андрогенными рецепторами в ядрах клеток предстательной железы (снижается внутриклеточная концентрация тестостерона, уровень сывороточного тестостерона не уменьшается).

К методам гормонотерапии относят:

• двустороннюю орхидэктомию (удаление обоих яичек);
• терапию агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) — используются препараты гозерелин, лейпрорелин, трипторелин, бусерелин;
• терапию антагонистами ЛГРГ (дегареликс);
• эстрогенотерапию (диэтилстильбэстрол);
• максимальную (комбинированную) андрогенную блокаду;
• монотерапию антиандрогенами (стероидные — ципротерон, мегестрол и хлормадинон; нестероидные — бикалутамид, флутамид, нилутамид).^[14][25]

Гормональные препараты других классов
Рекомендуется принимать кетоконазол — противогрибковый препарат, угнетающий синтез андрогенов надпочечников. Применяют в качестве второй линии гормональной терапии метастатического РПЖ на фоне прогрессирования процесса после проведения максимальной андрогенной блокады. Кетоконазол назначают внутрь в дозе 400 мг 3 раза в сутки.

Иммунотерапия рака простаты

Иммунная терапия рака предстательной железы активирует лимфоциты, способные уничтожить раковые клетки. Мишень — антигены, характерные для рака простаты. Это, прежде всего, PSA, а также простатическая фосфатаза и простатспецифический мембранный антиген (PSMA). При иммунологическом лечении злокачественных опухолей простаты применяются дендритно-клеточные вакцины, вакцины клеток всей опухоли, векторсвязанные вакцины и моноклональные антитела.
На сегодняшний день появились новые лекарственные средства, которые могут стать препаратами первой линии лечения данного заболевания. Абиратерон (Zytiga) — препарат, утверждённый в Израиле и предназначенный для лечения кастрат-резистентного рака предстательной железы. Проствак, как вакцина, стимулирует иммунитет для мобилизации организма на борьбу с раковыми клетками. Выживаемость пациентов с тяжёлыми формами рака простаты, принимающих проствак, повышается с 16-ти месяцев до 24-х. Алфарадин — радиофармпрепарат, выделяющий радиоактивные альфа-частицы, они локально воздействуют на метастазы. Деносумаб защищает кости при возникновении метастаз, препятствуя выводу кальция из костей, притормаживая развитие метастатического процесса в 5 раз эффективнее других препаратов.^[14]

Химиотерапия рака простаты

На начальных этапах рака простаты химиотерапия малоэффективна. Это связано с тем, что злокачественные опухолевые клетки предстательной железы растут так же, как и здоровые. Цитостатики же действуют исключительно на быстрорастущие клеточные структуры. Чаще всего противоопухолевые препараты назначаются на III–IV стадии болезни — при больших размерах первичной опухоли, сильной боли, метастазах и наличии нескольких очагов в костной ткани.
Преимущество противоопухолевых химиопрепаратов — это возможность использовать их при агрессивных опухолях предстательной железы, которые уже дали метастазы и не могут быть удалены хирургически. В сочетании с операцией и гормональными препаратами химиотерапия позволяет стабилизировать или улучшить состояние пациента.
Химиотерапия заключается во внутривенном введении специальных химиотерапевтических средств. В среднем один цикл химиотерапии при раке простаты длится 1–4 недели. При раке предстательной железы применяется Доцетаксел с Гозерелином, Бусерелином и Трипторелином.
При неэффективности Доцетаксела или устойчивости к нему применяется Кабазитаксел (Джевтана). Результаты исследований показали, что этот химиопрепарат гораздо эффективнее Митоксантрона, который ранее выбирался для замены Доцетаксела.
Химиотерапевтические препараты останавливают деление злокачественных клеток, замедляя или полностью останавливая рост опухоли. В то же время эти препараты вызывают тяжёлые побочные эффекты, такие как:

• снижение уровня лейкоцитов и иммунитета;
• анемия, ухудшение свёртываемости крови и предрасположенность к кровотечениям;
• тошнота, рвота и диарея;
• стоматит и язвы в ротовой полости;
• ухудшение аппетита, вкусовые нарушения;
• выпадение волос;
• общая слабость и быстрая утомляемость;
• задержка жидкости и отёки;
• периферическая нейропатия.

Виротерапия

Вирусотерапия рака предстательной железы исследуется учёными и считается перспективным направлением ^[27]. Однако для лечения пациентов этот метод пока не используется.

Спасительная терапия

У всех пациентов с метастатическим процессом в костях, получающих терапию на основе доцетаксела, наблюдалось прогрессирование. В связи с этим были проведены многочисленные исследования, связанные с изучением роли спасительной терапии. Результаты этих исследований показали, что терапия кабазитакселом, интермиттирующая химиотерапия доцетакселом и молекулярно-направленная терапия — наиболее приемлемые режимы лечения. В настоящее время эти методики не рекомендуются в связи с малым количеством рандомизированных исследований.
Методы паллиативной терапии

• Терапия, направленная на лечение поражений костной системы при кастрационно-резистентном раке предстательной железы

У большинства пациентов с костно-распространённым раком предстательной железы с (КР РПЖ), костные метастазы сопровождаются выраженным болевым синдромом. Два радиоизотопа, Sr-89 и Sа-153, способны уменьшить или купировать боль в костях у 72 % пациентов. У больных с костными метастазами, которые сопровождаются болевым синдромом, применение Rа-233 оказалось весьма эффективным.
Осложнения, вызванные костными метастазами, выражаются в болевых ощущениях в костях, разрушении позвонков, деформирующих патологических переломах и компрессии спинного мозга. Ещё одна причина патологических переломов — остеопороз, поэтому необходимо проведение его профилактики.
Применение костного цемента — продуктивный метод лечения патологических переломов, который позволяет значительно уменьшить болевые ощущения и повысить качество жизни. При возникновении подозрения на существование компрессии спинного мозга необходимо как можно скорее назначить высокие дозы кортикостероидов и выполнить МРТ.
Бифосфонаты используются для торможения резорбции костной ткани. При применении золедроновой кислоты было отмечено увеличение времени до появления первого скелетного осложнения, что улучшало качество жизни пациентов. В настоящее время бифосфонаты показаны пациентам с КР РПЖ с костными метастазами для профилактики скелетных осложнений, хотя однозначного оптимального интервала между приёмами не существует (на данный момент он составляет 3 недели или менее).
Всегда стоит помнить о том, что у этих препаратов существуют побочные эффекты, в особенности у амино-бисфосфонатов (например, некроз верхней челюсти). Бисфосфонаты назначают на раннем этапе лечения КР РПЖ с клиническими проявлениями. При дополнительной системной терапии обнаруживают методы устранения возможных побочных эффектов — болевого синдрома, запора, отсутствия аппетита, тошноты, усталости, депрессии, которые развиваются при проведении паллиативного лечения. Терапия включает в себя паллиативную ДЛТ, кортизон, анальгетики и противорвотные средства.

• Ингибиторы лиганд RANK-рецептора-активатора ядерного фактора

Деносумаб — моноклональное антитело человека, направленное против рецептора-активатора ядерного фактора В-лиганда, является ключевым медиатором образования остеокластов (больших многоядерных клеток). У пациентов с КР РПЖ стадии М0 деносумаб привёл к увеличению показателя выживаемости без костного метастазирования по сравнению с плацебо. При проведении третьей фазы лечения было отмечено, что эффективность и безопасность деносумаба сопоставима с золедроновой кислотой у пациентов с метастатическим КР РПЖ. Деносумаб разрешён к применению Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США для профилактики скелетных осложнений у пациентов с костными метастазами, обусловленными наличием раковых опухолей.
После терапии доцетакселом, при прогрессии РПЖ рекомендовано применение кабазитаксела.

Рейтинг ведущих онкоцентров России:

1. Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва.
2. Городская клиническая больница имени С.П. Боткина, Москва.
3. Клиническая больница № 85 ФМБА России, Москва.
4. Онкологический центр ЛДЦ МИБС в Санкт-Петербурге.
5. Клиника «К+31», Москва.
6. Лечебно-диагностический центр (ЛДЦ) «ПАТЕРО КЛИНИК», Москва.
7. Клинический госпиталь на Яузе, Москва.

Рейтинг ведущих зарубежных клиник, специализирующихся на лечении рака предстательной железы:

1. Университетская клиника Кёльна.
2. Университетская клиника «Рехтс дер изар», Мюнхен.
3. Клиника «Вивантес Нойкёльн», Берлин.
4. Академическая клиника «Асклепиос Бармбек», Гамбург.
5. Медицинский центр «Рамбам», Хайфа (Израиль).
6. Клиника «Вивантес Ам Урбен» Берлин.
7. Клиника «Ленокс-Хилл», Нью – Йорк.
8. Урологический центр в Алабаме (США).
9. Бостонский медицинский центр (США).
10. Клиника «Хирсланден перманенс» (Швейцария).

Далее рассмотрим осложнения различных методов лечения РПЖ.

Осложнения радикальной простатэктомии:

• смертность — 0-1,3%;
• травма прямой кишки — 0,5-2,8%;
• повреждение мочеточника — 0,3%;
• тромбоз вен нижних конечностей — 1,2-1,5%;
• тромбоэмболия лёгочной артерии — 0,6-1,4%;
• острый инфаркт миокарда — 0,4-0,7%;
• недержание мочи — 0,8-12%.

Нарушение эрекции может развиваться у всех больных после выполнения радикальной простатэктомии, не применяя при этом нервосберегающую технику. Для того, чтобы сохранить эректильную функцию, разработана техника операции, позволяющая сохранить кавернозные нервно-сосудистые пучки.

Осложнения дистанционной лучевой терапии:

• недержание мочи — 0,2-1,5 %;
• эректильная дисфункция — 54-66%;
• диарея — 1,4-7,7%;
• стриктуры уретры — 2,6-11,0%;
• гематурия — 2,5-10,0%:
• ректальное кровотечение — 2,5-14,2%.

Осложнения эстрогенотерапии:

• тромбоэмболические осложнения;
• сердечно-сосудистые осложнения;
• отёки;
• эректильная дисфункция;
• гинекомастия и болезненность грудных желёз;
• гастрологические расстройства (боль, тошнота, рвота).^[26] 

Прогноз. Профилактика

Классификация прогностических факторов риска по DAmico

По этой классификации учитывается вероятность прогрессирования рака на начальных стадиях до проявления клинических симптомов и летального исхода, а также риск возникновения рецидивов после локализованного лечения рака.
По классификации рака предстательной железы DAmico, пациентов относят к одной из трёх групп прогрессирования болезни: низкой, средней или высокой. Для оценки берутся следующие показатели:

• классификация рака по системе ТNM, а именно показатель Т — распространенность первичной опухоли;
• степень рака простаты по шкале Глисона;
• уровень простат-специфического антигена в крови (ПСА).

В группу низкого риска относятся пациенты, у которых уровень ПСА ≤ 10 нг/мл, шкала Глисона ≤ 6 баллов, клиническая стадия — T1-2a. К группе среднего риска относят пациентов, у которых уровень ПСА 10-20 нг/мл, шкала Глисона — 7 баллов, клиническая стадия — T2b. К группе высокого риска относят пациентов, у которых уровень ПСА > 20 нг/мл, шкала Глисона ≥ 8 баллов, клиническая стадия — T2c-3a.

Прогнозирование по таблицам Алана Партина (номограммам)

Таблицы Партина представляют собой шкалы, в которых учитываются математические модели, высчитанные на основании значения уровня ПСА, баллов по шкале Глисона и клинической стадии рака простаты по классификации по системе ТNM. График Партина позволяет сделать прогноз дальнейшей прогрессии заболевания. Номограммы составлялись на основании исследования данных о мужчинах, которые проходили лечение рака предстательной железы. Таким образом, базируясь на этих данных, были составлены таблицы, которые делятся следующим образом:

• степень рака простаты — от Т1с до Т2с;
• по уровню ПСА в крови выделяют следующие категории: 0-10 нг/мл и более 10,0 нг/мл;
• баллы шкалы Глисона делятся на 3 категории: 2-4, 5-6 или 8-10.

Вот так выглядят модифицированные номограммы Партина, по которым можно определить вероятность дальнейшего прогрессирования рака простаты:
 

Модифицированная номограмма Партина

 

Прогноз выживаемости при раке простаты

Прогноз определяется стадией, на которой выявлен рак, а также степенью дифференцировки опухоли и уровнем простатического специфического антигена (ПСА). Пятилетняя выживаемость без рецидивов пациентов с I–II стадией после радикальной простатэктомии и лучевой терапии составляет 70–90 %, общая выживаемость — 85–97 %. При выявлении рака на стадии метастазов средний период до прогрессирования болезни на фоне лечения составляет 2–3 года ^[28].

Профилактика

— Ежегодное урологическое обследование после 50 лет, а мужчин с генетической предрасположенностью — после 40 лет по стандартной программе обследования, включающее:

• анализ крови на ПСА, при необходимости — анализ на ПСА-3 в моче;
• пальцевое ректальное исследование простаты;
• ТРУЗИ.

— Правильное сбалансированное питание:

• с содержанием веществ, способных замедлить рак предстательной железы: прежде всего ликопена (содержится в арбузе, томатах, розовых грейпфрутах), катехина (содержится в зелёном чае) и фитоэстрогенов (имеются в чечевице, чесноке, горохе, шишках хмеля, календуле и бобовых растениях);
• употребление свежих овощей и фруктов, богатых клетчаткой;
• минимизация потребления жиров животного происхождения;
• имеет значение употребление свежевыжатых соков: морковного, свекольного, гранатового, яблочного и апельсинового;
• достаточное потребление хлеба с отрубями и из муки грубого помола;
• употребление риса, пшеницы и других круп, бобовых и сои;
• приём растительных масел первого «холодного» отжима (оливковое, кедровое, грецкого ореха и др.).

— Отказ от вредных привычек: курения, алкоголя, наркотиков.
— Физическая активность.
Одним из основных факторов, способствующих развитию болезни, является образ жизни. Умеренные физические нагрузки на свежем воздухе — бег трусцой, ходьба, плавание, езда на велосипеде — улучшают иммунитет, устраняют гиподинамию как фактор развития рака простаты, усиливают кровообращение малого таза мужчины.

Список литературы

https://probolezny.ru/rak-predstatelnoy-zhelezy/

Рак предстательной железы. Онконастороженность. Ранняя диагностика.

The post Рак предстательной железы (рак простаты) — симптомы и лечение first appeared on Медицина.

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Классификация по МКБ -10
Код по Международной классификации болезней МКБ-10

Определения

Гемобластоз — клональная опухолевая болезнь, возникающая из кроветворных клеток.
Основные виды гемобластозов:
■ лейкозы,
■ лимфомы.
Лейкоз — опухоль, возникающая из кроветворных клеток костного мозга.
Лимфома — общее название злокачественных опухолей, образующихся из лимфоидных клеток, которые содержатся преимущественно вне костного мозга (в лимфатических узлах, селезенке, скоплениях лимфоидной ткани в различных органах, например, в кишечнике, околоносовых пазухах и др.) и большей частью характеризуются локальным ростом.

Эпидемиология гемобластозов
В 2021 году распространенность злокачественных новообразований лимфоидной и кроветворной тканей составила 153,3 на 100 тыс. населения, что составляет 5,7% от общей численности больных онкологическими заболеваниями в России. «Грубый» показатель заболеваемости на 100 тыс. населения в составил 18,22 случаев на 100 тыс. населения.
Средний возраст больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования в России в 2021 г. — 57,1 лет.
На конец отчетного 2021 года контингент больных со злокачественными новообразованиями кроветворной и лимфатической ткани, состоящий на учете в онкологических учреждениях, в совокупности составил 224514 человек, из них 140139 пациентов наблюдаются 5 лет и более.
В 2021 году летальность в течение года с момента установления диагноза злокачественного новообразования — 20,7%.

Этиология возникновения гемобластозов

К причинам возникновения опухолевых болезней крови относят:
■ онкогенные вирусы,
■ ионизирующее излучение,
■ химические онкогенные вещества,
■ генетические факторы.

Патогенез гемобластозов

Под влиянием этиологических факторов происходит опухолевая трансформация кроветворных клеток, преимущественно стволовых, полустволовых, клеток-предшественников лимфо- и миелопоэза, следствием чего является возникновение опухоли.

Виды гемобластозов

Классификация лейкозов
В зависимости от способности лейкозных клеток к дифференцировке выделяют:
■ острые лейкозы: лимфобластные и миелобластные,
■ хронические лейкозы: лимфоцитарного происхождения, миелоцитарного происхождения, моноцитарного происхождения.
Острый лейкоз — это злокачественная опухоль, состоящая из бластных клеток I, II, III, IV классов гемопоэза, которые потеряли способность к созреванию.
Хронический лейкоз — опухоль, состоящая преимущественно из дозревающих и зрелых клеток V и VI классов, поскольку основная масса лейкозных клеток способна дифференцироваться до зрелых форм.

Схема гемопоэза

I — стволовые клетки крови
II — полустволовые клетки
III — унипотентные клетки
IV — бласты
V — созревающие клетки
VI — зрелые клетки

Формы лейкозов

В зависимости от количества лейкоцитов в крови различают формы лейкозов:

Клиническая картина лейкозов

Разнообразие симптомов лейкозов
Неспецифические общие симптомы, такие как слабость, быстрая утомляемость, потеря в весе, анорексия — проявления любой системной патологии, могут быть следствием анемии, токсического влияния лейкемических клеток, дистрофии тканей.
Из этих разнообразных симптомов, в их различном сочетании, и разной степени выраженности складывается весьма пестрая клиническая картина.
Клинические проявления служат только основанием для серьезного исследования крови и костного мозга больного.
Диагноз острый лейкоз устанавливается морфологически — по обнаружению бластных клеток в крови больного.

Клинические проявления лейкоза

Среди клинических проявлений лейкоза выделяют:
■ гематологический синдром;
■ синдром иммунологической недостаточности противомикробной резистентности;
и снижение неспецифической
■ синдром внекостномозговых проявлений лейкоза

Гематологический синдром

Гематологический синдром
При всех видах лейкоза нарушается нормальный гемопоэз. Вследствие угнетения гемопоэза при остром лейкозе возникает панцитопения — уменьшение количества всех нормальных клеток крови.
Анемия при лейкозе является преимущественно гипопластической и метапластической, частично гемолитической. Аутоиммунный гемолиз эритроцитов наблюдается при хроническом лимфолейкозе. В результате геморрагического синдрома может развиться постгеморрагическая анемия.
Геморрагический синдром при лейкозе обусловлен не только тромбоцитопенией, но и функциональной неполноценностью лейкозных тромбоцитов (тромбоцитопатия) и поражением стенок кровеносных сосудов лейкозными инфильтратами (геморрагическая вазопатия).
ДВС-синдром при лейкозе является следствием нарушений гемостаза. Лейкозные клетки способны к секреции прокоагулянтов.

Синдром иммунологической недостаточности
Синдром иммунологической недостаточности и снижение неспецифической противомикробной резистентности развивается вследствие депрессии нормального грануло-, моно- и лимфоцитопоэза при лейкозе; функциональной неполноценности лейкозных лимфоцитов (при лимфолейкозе) и гранулоцитов (при миелолейкозе).
Проявления синдрома иммунологической недостаточности:
■ нарушение фагоцитоза,
■ угнетение гуморальных и клеточных реакций иммунитета,
■ способствует присоединению вторичной бактериальной и микозной инфекции, активации аутоинфекции.

Синдром внекостномозговых проявлений
Синдром внекостномозговых проявлений лейкоза связан с
■ поражением лейкозными инфильтратами различных органов,
■ секрецией опухолевыми клетками токсических веществ, которые в значительном количестве высвобождаются при их распаде.
Наиболее часто возникают
■ нейролейкоз,
■ поражение кожи и слизистых оболочек (гингивит, стоматит и др.),
■ поражение суставов и костей, других органов (легких, сердца, почек, яичек) с соответствующей симптоматикой и признаками их функциональной недостаточности.

Клиника острого лейкоза

Изменения крови при лейкозах

Изменения крови при острых лейкозах

При острых лейкозах отмечается нарушение процессов кроветворения, что приводит к развитию:
■ анемии,
■ тромбоцитопении,
■ бластемии.

Признаки анемии при острых лейкозах

В раннем периоде острого лейкоза (особенно при остром лимфобластном лейкозе) анемии может не быть.
Позднее анемия достигает высоких степеней:
■ содержание гемоглобина снижается до 30-60 г/л,
■ количество эритроцитов — до 1,0-1,5×1012/л.
Обычно анемия при остром лейкозе носит нормохромный или гиперхромный характер. При развитии геморрагического диатеза анемия может стать гипохромной (постгеморрагическая железодефицитная анемия).
Количество ретикулоцитов обычно в пределах нормы

Уровень тромбоцитов при острых лейкозах

Другой характерный признак острого лейкоза — тромбоцитопения (часто менее 20×109/л).
При остром лимфобластном лейкозе в начале заболевания количество тромбоцитов нередко нормальное, при прогрессировании заболевания уменьшается, в период ремиссии вновь увеличивается.
Выраженная тромбоцитопения более характерна для миелоидных лейкозов.
При остром мегакариобластном лейкозе уровень тромбоцитов, как правило, превышает нормальный, достигая 1000-1500×109/л и более.

Уровень лейкоцитов при острых лейкозах

Количество лейкоцитов может быть различным:
■ повышенным при лейкемической, сублейкемической формах острого лейкоза;
■ пониженным при лейкопенической форме.
Содержание лейкоцитов редко достигает 100,0-300,0×109/л.
Лейкопенические формы составляют 40-50% всех случаев острых лейкозов и более характерны для миелоидных форм острых лейкозов. Количество лейкоцитов может уменьшаться до 0,1 -0,3×109/л.

Наличие бластов в периферической крови

В типичных случаях в периферической крови обнаруживаются анаплазированные бласты.
Нередко в формуле крови обнаруживают 95-99% бластов, и только 1-5% приходится на нормальные зрелые лейкоциты (продукция сохраненных очагов нормального кроветворения).
Для острого лейкоза характерно лейкемическое зияние: между клетками, составляющими морфологический субстрат болезни, и зрелыми лейкоцитами нет переходов.
При отсутствии бластов в периферической крови выделяют алейкемическую форму острого лейкоза. Диагностика алейкемических форм лейкоза затруднена, так как морфологическая картина крови напоминает картину крови при апластической анемии (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, относительный лимфоцитоз).

Картина периферической крови при хронических лейкозах

Лейкограмма при хроническом миелолейкозе
Картина периферической крови зависит от стадии заболевания.
Хронический миелолейкоз редко диагностируется в начальной стадии, когда количество лейкоцитов увеличено незначительно (20,0-30,Ох 109/л).
Чаще больные обращаются к врачу в связи с ухудшением самочувствия, появлением интоксикационного синдрома; число лейкоцитов при этом достигает 200,0-300,0×109/л, редко 500-1000х Ю9/л (HoffbrandA. V., 1989).
В лейкограмме отмечается большое количество нейтрофильных гранулоцитов, нет лейкемического провала, как при остром лейкозе.
В начале заболевания может быть сдвиг лейкоцитарной формулы до миелоцитов, иногда появляются единичные промиелоциты.

Картина периферической крови при хроническом миелолейкозе
Важный диагностический признак — увеличение количества базофилов до 5-20%, эозинофилия имеет меньшее значение.
Содержание эритроцитов и гемоглобина — без существенных отклонений от нормы.
Количество тромбоцитов в отдельных случаях может быть снижено или увеличено, но чаще нормальное.
При переходе в терминальную стадию болезни, несмотря на проводимую терапию, отмечается нарастание лейкоцитоза: за короткое время количество лейкоцитов может удвоиться. В лейкоцитарной формуле сохраняется сдвиг до миелоцитов, промиелоцитов, нарастает содержание бластов — до 12%, имеет место эозинофильно-базофильная ассоциация (содержание эозинофилов и базофилов увеличивается более чем на 20%).
Отмечается снижение содержания гемоглобина и эритроцитов независимо от адекватной химиотерапии.

Картина периферической крови при хроническом миелолейкозе в терминальной стадии
В терминальной стадии обычно развивается тромбоцитопения (10-20х 109/л).
Отмечаются постоянное снижение количества эритроцитов и гемоглобина, анизоцитоз и пойкилоцитоз эритроцитов, встречаются единичные нормоциты, количество ретикулоцитов снижено.
В ряде случаев отмечается глубокая лейкопения.
В лейкоцитарной формуле уменьшается процент сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов, увеличивается процент незрелых базофилов и эозинофилов до 40-80%, миелоцитов, промиелоцитов и бластных клеток.
В крови могут быть осколки ядер мегакариоцитов.
В терминальной стадии может развиться бластный криз — увеличение доли бластов и промиелоцитов более чем на 20%.

Картина крови при хроническом лимфолейкозе
На 1-й стадии заболевания отмечаются умеренный лейкоцитоз (до 20,0-30,0*109/л), абсолютный лимфоцитоз (более 5,0-10,0×109/л), тельца Гумпрехта.
2-я стадия заболевания при отсутствии терапии характеризуется нарастающим лейкоцитозом до 300,0×109/л и более.
При подсчете лейкоцитарной формулы содержание лимфоидных элементов достигает 90-96%, в том числе 10-20% телец Гумпрехта.
Среди лимфоцитов преобладают зрелые формы, пролимфоцитов и лимфобластов не более 2-3%.
Терминальная стадия заболевания характеризуется снижением количества тромбоцитов, выраженной анемией гипохромного характера, в 11,3% случаев она является аутоиммунной. В формуле крови нарастает количество пролимфоцитов и лимфобластов до 50-60%, могут появляться ридеровские формы лимфоцитов с бухтообразными или лопастными ядрами.

ЛИМФОМЫ

Злокачественные лимфомы
Лимфома — общее название злокачественных опухолей, образующихся из лимфоидных клеток, которые содержатся преимущественно вне костного мозга (в лимфатических узлах, селезенке, скоплениях лимфоидной ткани в различных органах, например, в кишечнике, околоносовых пазухах и др.) и большей частью характеризуются локальным ростом.
К лимфомам относят:
■ лимфогранулематоз (болезнь или лимфома Ходжкина);
■ неходжкинские злокачественные лимфомы.

Лимфома Ходжкина
Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз) — это злокачественная опухоль лимфоидной ткани с клональной пролиферацией В-клеток зародышевых центров лимфоузлов.
В лимфатических узлах образуются полиморфноклеточные гранулемы, содержащие атипичные многоядерные клетки Березовского-Рид-Штернберга, являющиеся опухолевым субстратом лимфомы Ходжкина.
Заболеваемость лимфомой Ходжкина в России составляет 2,1 случая на 100 тыс. населения в год. Заболевание возникает в любом возрасте, но преимущественно в интервале 16-35 лет.
Заболевание, ранее бывшее неизлечимым, в настоящее время при своевременном выявлении и применении современных методик может быть излечено или достигнута стойкая ремиссия.

Этиология лимфомы Ходжкина

Причины возникновения в настоящий момент окончательно не установлены. Описаны редкие случаи заболевания лимфомой в одной семье, однако лишь отдельные случаи фамильной лимфомы могут быть обусловлены наследственностью.
В 1971 г. была выявлена зависимость между инфицированностью вирусом Эпштейн-Барр и частотой возникновения лимфомы.

Виды лимфомы Ходжкина
В Международной морфологической классификации лимфом (ВОЗ, 2001 г.) по иммуно-морфологическим характеристикам выделено 4 гистологических варианта классической лимфомы Ходжкина:
■ богатый лимфоцитами (5-6% случаев);
■ нодулярный (узловатый) склероз (30-45%);
■ смешанно-клеточный (35-50%);
■ лимфоидное истощение (до 10%).
Отдельно выделена небольшая группа больных, имеющая сходную с классической лимфомой Ходжкина морфологическую характеристику, но иную иммунологическую. Эта форма болезни получила название нодулярная с лимфоидным преобладанием лимфома Ходжкина. Течение этого варианта наиболее благоприятное.

Клинические проявления
На ранних стадиях лимфома Ходжкина не имеет специфических признаков. Начинаясь в лимфатических узлах той или иной группы, патологический процесс может распространяться практически на все органы, сопровождаться различно выраженными симптомами интоксикации.
Преимущественное поражение того или иного органа или системы определяет клиническую картину заболевания.
Первым проявлением лимфомы Ходжкина обычно становится увеличение лимфатических узлов. В 60-75% случаев процесс начинается в шейно-надключичных лимфатических узлах, несколько чаще справа. Как правило, увеличение периферических лимфатических узлов не сопровождается нарушением самочувствия больного.

Увеличение лимфоузлов
Увеличенные лимфатические узлы подвижны, плотно-эластичны, не спаяны с кожей, в редких случаях болезненны. Постепенно, иногда быстро увеличиваясь, они сливаются в крупные конгломераты. У некоторых больных возникают боли в увеличенных лимфатических узлах после приема алкоголя.
У 15-20% больных лимфома Ходжкина начинается с увеличения лимфатических узлов средостения. Это увеличение может быть случайно обнаружено при флюорографии или проявиться в поздние сроки, когда размеры конгломерата значительны, кашлем, одышкой и симптомами сдавления верхней полой вены (отечность и синюшность лица, одышка), реже -болями за грудиной.
В единичных случаях лимфома Ходжкина начинается с изолированного поражения парааортальных (забрюшинных, расположенных вдоль позвоночника) лимфатических узлов. Больной жалуется на боли в области поясницы, возникающие главным образом ночью.

Признаки интоксикации

У 5-10% больных лимфома Ходжкина начинается остро с лихорадки, ночных потов, быстрого похудания. Обычно в этих случаях незначительное увеличение лимфатических узлов появляется позднее; заболевание сопровождается ранней лейкопенией и анемией.
В период развернутых проявлений лимфомы Ходжкина возможно поражение всех лимфоидных органов и всех органов и систем организма. Селезенка поражается у 25-30% больных. Поражение Вальдейерова кольца — миндалин и лимфоидной ткани глотки — при лимфоме Ходжкина наблюдается редко.

Интоксикация при лимфоме Ходжкина
Лихорадка при лимфоме Ходжкина многообразна. Довольно часто встречаются ежедневные кратковременные подъемы температуры. Они начинаются с озноба, заканчиваются проливным потом, но обычно легко переносятся больным. Лихорадка купируется индометацином или бутадиеном.
Большая или меньшая потливость отмечается почти всеми больными. Проливные ночные поты, заставляющие менять белье, часто сопровождают периоды лихорадки и указывают на тяжелое течение заболевания. Часто одним из симптомов заболевания является похудание.
Кожный зуд бывает приблизительно у 25-35% больных лимфомой Ходжкина. Его выраженность весьма различна: от умеренного зуда в областях увеличенных лимфатических узлов до распространенного дерматита с расчесами по всему телу. Такой зуд очень мучителен для больного лимфомой Ходжкина, лишает его сна, аппетита, приводит к психическим расстройствам.

Изменения в легочной ткани

Наиболее часто помимо лимфатических узлов лимфома Ходжкина поражает легочную ткань. Поражения легких могут не сопровождаться выраженными клиническими симптомами.
В легких возможен как инфильтративный рост из лимфатических узлов средостения, так и развитие отдельных очагов или диффузных инфильтратов, иногда с распадом и образованием полостей.
Довольно часто при лимфоме Ходжкина обнаруживается скопление жидкости в плевральных полостях.

Возможные поражения других органов
Желудочно-кишечный тракт, как правило, страдает вторично в связи со сдавлением или прорастанием опухоли из пораженных лимфатических узлов. Однако в отдельных случаях встречается поражение желудка и тонкой кишки. Процесс обычно затрагивает подслизистый слой, язвы не образуются. Поражение печени из-за больших компенсаторных возможностей этого органа обнаруживается поздно. Печень обычно увеличивается, повышается активность щелочной фосфатазы, снижается альбумин сыворотки.
Иногда встречаются поражения центральной нервной системы, главным образом, спинного мозга. Они локализуются в мозговых оболочках и дают серьезные неврологические расстройства вплоть до полного паралича.
Весьма часты при лимфоме Ходжкина разнообразные изменения кожи: расчесы, аллергические проявления, реже бывают специфические поражения кожи опухолью.
Лимфома Ходжкина может поражать почки, молочную железу, яичники, вилочковую железу, щитовидную железу, мягкие ткани.

Изменения в общем анализе крови

Специфических для лимфомы изменений в клиническом анализе крови не существует.
У большинства больных лимфомой Ходжкина отмечается умеренный лейкоцитоз.
На поздних этапах, как правило, наблюдается снижение количества лимфоцитов в крови.
Диагноз «лимфома» устанавливается исключительно при гистологическом исследовании лимфатических узлов.

Неходжкинские лимфомы

Неходжкинские злокачественные лимфомы
Неходжкинские лимфомы — системные злокачественные опухоли иммунной системы из клеток внекостномозговой лимфоидной ткани различной гистогенетической принадлежности и степени дифференцировки, что определяет разнообразие и особенности вариантов этих опухолей.
По морфологии различают следующие неходжкинские злокачественные лимфомы:
■ из клеток-предшественников В- и Т-лимфоцитов,
■ из зрелых В-и Т-лимфоцитов.

Локализация неходжкинских лимфом
Неходжкинские лимфомы начинаются с появления одиночного опухолевого узла и распространяются путем лимфогенного и гематогенного метастазирования.
Первичный опухолевый очаг может локализоваться в лимфатических узлах (модальное поражение) или в других органах и тканях (экстранодальное поражение).
Клинические проявления обусловлены расположением опухолевых очагов.
Отмечается отчетливая разница в частоте поражения разных органов и тканей: медиастинальных лимфоузлов — 15-25% (реже, чем при лимфогрануломатозе), легких — 3-6%, селезенки — 30-40%, печени — 15-50%, костей — 5-15%, желудочно-кишечного тракта — 10-24%, костного мозга — 30-40%.

Клинические проявления неходжкинской лимфомы
Как правило, симптомы лимфомы — это значительное увеличение размеров лимфатических узлов на шее, в подмышечных впадинах или в паху. При этом в отличие от инфекционных заболеваний увеличенные лимфатические узлы безболезненны, их размеры не уменьшаются со временем и при лечении антибиотиками. Иногда, вследствие давления со стороны увеличенных печени, селезенки и лимфатических узлов, возникает чувство переполнения в животе, затруднения дыхания, распирающие боли в нижней части спины, ощущение давления в лице или на шее.
Другими симптомами лимфомы являются слабость, повышение температуры тела, потливость, потеря веса, нарушения пищеварения. Иногда лимфома проявляется ограниченным или распространенным поражением кожи.

Изменения картины крови при неходжкинских лимфомах
 Количественные:
■ лейкоцитоз;
■ относительный и/или абсолютный лимфоцитоз (абсолютный лимфоцитоз более 5 х 109/л);
■ лейкопения;
■ анемия (снижение уровня гемоглобина и/или эритроцитов в периферической крови);
■ тромбоцитопения или тромбоцитоз;
■ эозинофилия;
■ синдром ускоренного оседания эритроцитов.
Качественные:
■ наличие атипичных лимфоидных элементов (при микроскопии периферической крови).

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ЛИМФАДЕНОПАТИЙ

Лимфаденопатия  — увеличение лимфатических узлов любой природы.
Лимфаденит — увеличение лимфатического узла, обусловленное воспалительной реакцией непосредственно в ткани узла.
Реактивная гиперплазия лимфатического узла — увеличение лимфатического узла, обусловленное иммунной реакцией на удаленный очаг инфекции, генерализованную инфекцию, аутоиммунные процессы.
Клинически, до биопсии, провести границу между лимфаденитом и реактивной гиперплазией лимфатического узла невозможно у большинства больных.
Принципиальное значение имеет разделение лимфаденопатий на локальные и генерализованные.

Характеристики лимфоузлов
В случае обнаружения увеличенных лимфатических узлов необходимо отметить следующие их характеристики:
■ размер (у взрослых лимфатические узлы размером до 1,0-1,5 см считаются нормальными);
■ болезненность (болевой синдром обычно возникает вследствие воспалительного процесса или нагноения, но он может вызываться кровоизлиянием в ткань лимфатического узла и некрозом);
■ консистенция (каменная плотность лимфатического узла — признак злокачественного новообразования, метастазирующего в лимфатический узел, плотные лимфатические узлы характерны для лимфатических опухолей);
■ спаянность;
■ локализация (увеличение лимфатических узлов в некоторых областях поражения чаще связано с определенными болезнями).

Основные принципы дифференциальной диагностики лимфаденопатий
Основное правило, которым следует руководствоваться в дифференциальной диагностике лимфаденопатий и решении вопроса о биопсии состоит в том, что ни одного абсолютного дифференциально-диагностического признака нет.
1. При первичном осмотре необходимо констатировать локальную или генерализованную лимфаденопатию.
2. Биопсия по показаниям может быть выполнена на любом этапе диагностического поиска.
3. Биопсия не является конечным этапом диагностического поиска, если она установила неопухолевую природу лимфаденопатии.

Варианты лимфаденопатий
Локальная лимфаденопатия — увеличение одной группы лимфоузлов или несколько групп, расположенных в одной или двух смежных анатомических областях (наличие первичного очага не обязательно). Локальная лимфаденопатия может быть констатирована только после всестороннего обследования пациента.
Генерализованной лимфаденопатией называется увеличение лимфоузлов в двух и более несмежных зонах.
Диагностика включает 3 этапа:
I этап: первичный осмотр больных с локальной и генерализованной лимфаденопатией различен,
II этап: обследование,
III этап: ревизия данных.

I этап.
Добиопсийная диагностика локальной лимфаденопатии

I Этап. Первичный осмотр. Оценка клинической картины, и ответы на вопросы:
■ Есть ли клиника острого инфекционного заболевания?
■ Есть ли локальные признаки воспаления?
■ Является ли локальное образование лимфатическим узлом?
■ Велика ли вероятность опухолевого поражения лимфоузла?

I этап. Добиопсийная диагностика генерализованной лимфаденопатии
Генерализованная лимфаденопатия у взрослых является предметом детального обследования. Воздержаться от развернутого обследования допустимо в случаях явной инфекционной природы заболевания (ОРЗ, краснуха).
I Этап. Первичный осмотр. Оценка клинической картины, выявление причин генерализованной лимфаденопатии.
■ Наличие клиники острого инфекционного заболевания.
■ Необходимо убедиться, что лимфаденопатия действительно генерализованная, а не обусловлена несколькими заболеваниями (такой вопрос возникает при одновременном увеличении шейных и паховых лимфоузлов).
■ Необходимо оценить вероятность опухоли (при веских подозрениях на опухоль, немедленно назначить биопсию).
■ Другие важные клинические признаки (наличие признаков поражения других органов).

II Этап. Добиопсийная диагностика лимфаденопатии
II Этап. Обследование. Ряд общеклинических методов (облигатных) обследования должен быть назначен всем пациентам!
■ Общий анализ крови, общий анализ мочи.
■ Анализ крови на ВИЧ, сифилис, гепатиты.
■ Рентгенография или КТ грудной клетки.
■ УЗИ органов брюшной полости.
Если на этапе первичного осмотра, либо при анализе облигатных методов, возникает специфическая гипотеза, необходимо назначить дополнительные методы обследования.

II Этап. Дополнительные методы обследования
■ Исследования на герпесвирусы.
■ Серологическая диагностика токсоплазмоза, бартонеллеза, бруцеллеза, риккетсиозов, боррелиоза и др. инфекционных заболеваний.
■ Развернутый биохимический анализ крови.
■ Проба Манту, количественный ИФА на противотуберкулезные антитела.
■ Специфическая диагностика системной красной волчанки и ревматоидного артрита.
■ Иммунохимическое исследование сыворотки крови и мочи.
■ УЗИ лимфатических узлов с допплерографией.
■ Биопсия лимфатического узла и/или экстранодального очага поражения с гистологическим, цитологическим, иммуногистохимическим и молекулярнобиологическим исследованиями.
■ Направление на консультацию к специалисту.

Ill Этап. Добиопсийная диагностика лимфаденопатии
III Этап. Ревизия данных. На этом этапе необходимо провести анализ анамнестических и эпидемиологических данных, оценить значимость лимфаденопатии, решить вопрос о проведении биопсии и/или динамического наблюдения.
■ Ревизия анамнестических и эпидемиологических данных.
■ Оценка значимости лимфаденопатии (определяется по размерам лимфоузлов, давности и т.Д.).
■ Решение вопроса о проведении биопсии.
Динамическое наблюдение. При отсутствии верификации генеза лимфаденопатии или этиологического фактора целесообразно придерживаться динамического наблюдения -активное наблюдение не реже 1 раза в три месяца, обращая внимание на увеличение размеров лимфатических узлов, селезенки, показатели ЛДГ, развернутый анализ периферической крови.

Ill Этап. Дифференциальная диагностика лимфаденопатий по локализации
Увеличение над-/подключичных лимфатических узлов — очень серьезный симптом, практически всегда свидетельствующий об опухоли — метастазе рака или лимфомы, располагающихся в грудной клетке или животе (90% у лиц старше 40 лет и 25% у лиц моложе 40 лет).
Увеличение надключичного лимфатического узла справа обычно вызвано опухолью средостения, легкого, пищевода.
К левому надключичному лимфатическому узлу лимфа приходит от органов грудной клетки и брюшной полости (Вирховская железа). Его увеличение может быть симптомом опухоли желудочно-кишечного тракта, органов женской и мужской половой сферы, мочевыделительной системы.
Нечасто увеличение надключичных лимфатических узлов обусловлено воспалительным процессом в грудной клетке и брюшной полости.

Ill Этап. Показания для консультации гематолога
Консультация гематолога или направление в специализированное гематологическое учреждение пациентов с увеличенными лимфатическими узлами показано в следующих случаях:
■ любая необъяснимая лимфаденопатия;
■ лимфаденопатия с наличием выраженных симптомов интоксикации при отсутствии клинических признаков инфекционного заболевания;
■ лимфаденопатия с увеличением печени и селезенки;
■ лимфаденопатия с изменениями показателей периферической крови;
■ отсутствие эффекта от эмпирической антибактериальной терапии.

Ill Этап. Показания к проведению биопсии
Основные показания к проведению биопсии следующие:
1) высокая вероятность опухоли по клиническим данным;
2) необъяснимая лимфаденопатия: после выполнения всех неинвазивных исследований, диагноз не установлен;
3) диагноз установлен по результатам неинвазивных методов исследования, однако, несмотря на лечение, лимфаденопатия персистирует.
Не существует однозначных критериев размеров лимфатического узла, который обязательно подлежит биопсии. Тем не менее, у взрослых размер лимфатического узла более 3 см вне связи с инфекцией должен рассматриваться как потенциальное показание к биопсии.

Основные группы лимфатических узлов человека

МИЕЛОМНАЯ БОЛЕЗНЬ

Определение

Миеломная болезнь или множественная миелома (ММ) — это злокачественная опухоль, морфологическим субстратом которой являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин. Моноклональные белки (протеины), продуцируемые миеломными клетками, имеют измененную структуру, не выполняют функций иммунитета и называются «парапротеинами». Иногда они теряют какую-то свою часть и могут продуцироваться только моноклональные легкие цепи (белок Бенс-Джонса), или моноклональные тяжелые цепи. ММ составляет приблизительно 1% среди всех злокачественных опухолей, 13% среди гемопоэтических опухолей.

Клиническая картина
Дебют заболевания, как правило, протекает бессимптомно, сопровождаясь только повышением СОЭ. В дальнейшем характерно появление неспецифической симптоматики: снижение работоспособности, уменьшение массы тела, общая слабость, боль в костях. Клинические проявления могут быть следствием поражения костей, нарушения иммунитета, изменений в почках, анемии, повышения вязкости крови.
Боль в костях является наиболее частым признаком миеломы и отмечается почти у 70% больных.
Частым клиническим признаком миеломной болезни является подверженность больных бактериальным инфекциям в связи с дисгаммаглобулинемией за счет повышенного количества парапротеинов при снижении продукции нормальных антител.
Патологию почек наблюдают более чем у половины больных. Она связана с фильтрацией в клубочках избыточно продуцируемых легких цепей, которые не могут полностью реабсорбироваться канальцевым эпителием и выделяются с мочой (протеинурия Бенс-Джонса). Следствием гиперкальциемии может быть появление нефрокальцинатов.
У 5-13% больных выявляют спленомегалию и/или гепатомегалию вследствие инфильтрации плазматическими клетками, а также нередко и миелоидной метаплазии.

Диагностика

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Фаговит- нормализация процессов аутофагии.

Супресен — нормализация клеточного апоптоза.

ПРОФИКАН — ингибитор свободных раковых клеток.

НОВОСАРК — перепрограммирует Т-лимфоциты в потенциальных «убийц» раковых клеток.

ИНТЕРЦЕПТ — предотвращает трансформацию нормальных клеток в опухолевые.

Пролифирен — профилактика рака молочной железы.

Рак лёгких. Онконастороженность. Ранняя диагностика.

https://pro.ispringcloud.ru/ 

1) Агрессивные нефолликулярные лимфомы – диффузная крупноклеточная В-клеточнаялимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Российское профессиональное общество онкогематологов, Национальное общество детских гематологов, онкологов, Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество»

2) Волосатоклеточный лейкоз, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Национальное гематологическое общество, Российское профессиональное общество онкогематологов

3) Острые миелоидные лейкозы, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество»

4) Острый промиелоцитарный лейкоз, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Национальное гематологическое общество

5) Хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфома из малых лимфоцитов, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Национальное гематологическое общество, Российское профессиональное общество онкогематологов

6) Лимфома из клеток мантии, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество», Российское профессиональное общество онкогематологов

7) Лимфома маргинальной зоны, 2023 г. — Российское общество онкогематологов, Национальное гематологическое общество, Ассоциация онкологов России

8) Нодальные Т-клеточные лимфомы, 2020 г. — Национальное общество детских гематологов, онкологов, Ассоциация онкологов России, Российское профессиональное общество онкогематологов, Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество»

9) Лимфома Ходжкина, 2020 г. — Национальное общество детских гематологов, онкологов, Ассоциация онкологов России, Российское профессиональное общество онкогематологов, Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество»

10) Миелодиспластический синдром, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Национальное гематологическое общество

11) Хронический миелолейкоз, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Национальное гематологическое общество

12) Множественная миелома, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Национальное гематологическое общество, Российское профессиональное общество онкогематологов

13) Фолликулярная лимфома, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Российское профессиональное общество онкогематологов, Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество», Национальное общество детских гематологов, онкологов

14) Грибовидный микоз, 2023 г. – Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологв и косметологов», Региональная общественная организация «Общество онкогематологв», Ассоциация содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество»

15) Солитарная (экстрамедуллярная) плазмоцитома, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Российское профессиональное общество онкогематологов, Национальное гематологическое общество

16) Острые лимфобластные лейкозы, 2020 г. — Ассоциация онкологов России, Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество»

17) Синдром Сезари, 2024 г. – Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологв и косметологов», Российское общество онкогематологов, Национальное гематологическое общество

The post Рак кроветворной и лимфоидной систем. Ранняя диагностика. first appeared on Медицина.

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Классификация по МКБ-10
Код по Международной классификации болезней МКБ-10

Эпидемиология новообразований почки
В России за 2021 г зарегистрировано 20701 злокачественных новообразований почки, из них:

Распространенность на 100 тыс. населения России — 132,8.
Летальность на первом году с момента установления диагноза — 14,1 %. Смертность в 2021 г. в России составила 8186 человек.

Факторы риска
■ Наследственные:
-семейный анамнез (риск возрастает вдвое при наличии одного родственника первой линии, у которого -диагностирован ПКР);
— синдром фон Хиппеля-Линдау (наследственное заболевание, характеризующееся чрезмерным ростом капилляров и возникновением доброкачественных и злокачественных новообразований во многих органах);
-половая принадлежность (чаще болеют мужчины, чем женщины; соотношение 1,5:1).
■ Приобретенные:
-хронические заболевания почек, кистозное перерождение почек, доброкачественные опухоли почек,
-курение;
-ожирение.

Скрининг рака почки

Методик скринингового обследования с целью раннего выявления рака почки не существует. Чаще всего ранние формы рака почки выявляются случайно при ультразвуковом исследовании, выполненном по поводу других заболеваний или при профилактических осмотрах.

Профилактика рака почки

Наиболее важными мерами первичной профилактики ПКР являются
■ отказ от курения,
■ контроль массы тела,
■ активный образ жизни.

Алгоритм действий врача

Симптоматика и диагностика рака почки

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Фаговит- нормализация процессов аутофагии.

Супресен — нормализация клеточного апоптоза.

ПРОФИКАН — ингибитор свободных раковых клеток.

НОВОСАРК — перепрограммирует Т-лимфоциты в потенциальных «убийц» раковых клеток.

ИНТЕРЦЕПТ — предотвращает трансформацию нормальных клеток в опухолевые.

Пролифирен — профилактика рака молочной железы.

Рак лёгких. Онконастороженность. Ранняя диагностика.

https://pro.ispringcloud.ru/ 

1) Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, 2024 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

2) Рак паренхимы почки, 2023 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

3) Рак мочевого пузыря, 2023 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии»

4) Рак предстательной железы, 2021 г. — Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

5) Уротелиальный рак верхних мочевыводящих путей, 2023 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

The post Рак почки. Ранняя диагностика. first appeared on Медицина.

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Эпидемиология рака мочевого пузыря
В России за 2021г впервые выявлено 15519 злокачественных новообразований мочевого пузыря, из них мужчин — 12092. Распределение по стадиям составило:

Распространенность на 100 тыс. населения России — 80,0.
Летальность на первом году с момента установления диагноза — 13,8%.
Смертность от рака мочевого пузыря в 2021 г. составила 5725 человек.

Факторы риска развития рака мочевого пузыря
1. Профессиональная деятельность: повышенный риск заболеть РМП имеют:
■ работники, занятые в производстве и применении красителей,
■ работники текстильных и резиновых предприятий,
■ водители грузовиков,
■ работники химической и нефтяной отраслей промышленности,
■ работники предприятий, производящих алюминий,
■ парикмахеры.
Большинство канцерогенов относится к ароматическим аминам и их производным (Р-нафтиламин, бензидин, 4-аминобифенил, нитрозо-амины). Латентный период от контакта с канцерогеном до появления новообразования мочевого пузыря составляет около 20 лет.
2. Курение: курильщики болеют РМП в 2-3 раза чаще, чем некурящие.
3. Генетическая предрасположенность.

Факторы риска развития рака мочевого пузыря
4. Облучение таза в анамнезе. Показано, что у больных раком шейки матки, получавших лучевую терапию, имеется 4-кратное увеличение риска заболеть РМП. Риск заболевания повышается при увеличении дозы облучения и продолжительности времени с момента проведения лучевой терапии.
5. Установлена связь между развитием плоскоклеточного РМП и хроническим циститом, вызванным Schistosoma haematobium. Заболевание носит эндемический характер и распространено в Северной Африке.
6. Лечение циклофосфамидом, особенно это касается больных, у которых лечение осложнялось развитием геморрагического цистита. Латентный период от проведения химиотерапии до развития опухоли составляет от 8 до 12 лет.
7. На заболеваемость РМП влияет целый ряд других факторов, например, пол (чаще болеют мужчины), раса (реже встречается у представителей негроидной расы), место проживания.

Скрининг рака мочевого пузыря

Методик скринингового обследования с целью раннего выявления злокачественных новообразований мочевого пузыря не существует.

Профилактика рака мочевого пузыря

Самым важным фактором, уменьшающим вероятность развития рака мочевого пузыря, является отказ от курения.
В табачном дыме содержится большое количество канцерогенов, которые выводятся с мочой и воздействуют на слизистую мочевого пузыря.
Установлено, что у курильщиков не только чаще развивается рак мочевого пузыря, но и наблюдается более неблагоприятное течение болезни по сравнению с некурящими.
Доказано, что после отказа от курения, риск возникновения рака мочевого пузыря снижается на 30-40%.

Диагностика рака мочевого пузыря
Приоритетной задачей диагностики является раннее выявление опухоли.
Зачастую рак мочевого пузыря никак не проявляется до тех стадий, когда его эффективное лечение уже осложнено.
В 90% случаев причиной обращения к урологу становится обнаружение крови при мочеиспускании (макрогематурия) или в общем анализе мочи (микрогематурия). Примерно 25% больных испытывают раздражение мочевого пузыря, связанное с учащенным или болезненным мочеиспусканием, ощущением ложных позывов на мочеиспускание, болью внизу живота и т.д.
Эти симптомы не являются специфическими, они идентичны жалобам при простатите, цистите, уретрите или других заболеваниях мочевыводящих путей. Поэтому людям, относящимся к группе риска, необходимо регулярно проходить профилактическое обследование.

Алгоритм действий врача

Симптоматика и диагностика рака почки

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Фаговит- нормализация процессов аутофагии.

Супресен — нормализация клеточного апоптоза.

ПРОФИКАН — ингибитор свободных раковых клеток.

НОВОСАРК — перепрограммирует Т-лимфоциты в потенциальных «убийц» раковых клеток.

ИНТЕРЦЕПТ — предотвращает трансформацию нормальных клеток в опухолевые.

Пролифирен — профилактика рака молочной железы.

Рак лёгких. Онконастороженность. Ранняя диагностика.

https://pro.ispringcloud.ru/ 

1) Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, 2024 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

2) Рак паренхимы почки, 2023 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

3) Рак мочевого пузыря, 2023 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии»

4) Рак предстательной железы, 2021 г. — Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

5) Уротелиальный рак верхних мочевыводящих путей, 2023 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

The post Рак мочевого пузыря. Ранняя диагностика. first appeared on Медицина.

Рак предстательной железы (РПЖ) — это злокачественная опухоль, развивающаяся, как правило, из железистой ткани простаты. У лиц моложе 40 лет РПЖ отмечается крайне редко; наибольшее число заболевших имеют возраст 50-70 лет. В возрастной группе 60 лет и старше у мужчин опухоли предстательной железы доминируют, занимая первое место среди всех заболеваний злокачественными заболеваниями (18,6%).

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Классификация по МКБ-10

Код по Международной классификации болезней МКБ-10
Класс C00-D48 Блок С00-С97 Подблок С60-С63 Код С61 Злокаче-„ ственная опухоль Новообразования Злокачественные новообразования Злокачественные новообразования мужских половых органов Злокачественное новообразование предстательной железы ^^^ / р 1 ‘ z.4 Внутренняя f i часть . Y Внешний слои ‘ Мочеиспускательный канал

Эпидемиология
Рак предстательной железы (РПЖ) — наиболее часто встречаемая опухоль мочеполовой системы у мужчин.
По данным 2021г. в общей структуре онкологической заболеваемости в России находится на 4-ом месте (6,9%). Среди мужского населения РПЖ занимает 2-ое место после рака легкого (15,1%).
В России в 2021г. зарегистрировано 40137 случаев РПЖ. По темпу ежегодного прироста заболеваемости 3,4% РПЖ занимает 3-е место. В последние годы четко прослеживается тенденция к росту заболеваемости РПЖ.
Несмотря на улучшение методов диагностики данной патологии и внедрение мониторинга простатспецифического антигена (ПСА), заболеваемость запущенными формами и смертность от РПЖ в России остаются высокими. Летальность на первом году с момента установления диагноза в 2021 г. — 6,5% (2011-11,2%). Смертность в 2021 г. в России составила 12896 человек.

Наследственные факторы риска

■ Семейный анамнез (риск возрастает в 2 раза при наличии одного родственника первой линии, у которого диагностирован РПЖ, и в 5-11 раз при наличии 2 и более родственников сданным заболеванием),
■ расовая принадлежность (чаще болеют мужчины негроидной расы),
■ изменение гормонального статуса в результате увеличения уровня 5-а-редуктазы приводит к повышению риска развития данной онкопатологии. 5-а-редуктаза — фермент, катализирующий необратимую трансформацию тестостерона в дигидротестостерон, избыточная продукция которого может привести к андрогензависимым состояниям, в том числе раку простаты.

Приобретенные факторы риска
Возраст (риск развития РПЖ возрастает с возрастом), чрезмерное употребление животных жиров, жареного мяса с избыточным содержанием гетероциклических аминов,
диета с низким содержанием ликопинов, антиоксидантов, фитоэстрогенов, витамина Е и селена,
инфекция:
■ вирус папилломы человека (ВПЧ),
■ вирус простого герпеса (ВПГ),
■ цитомегаловирус (ЦМВ), профессиональные вредности (работа с кадмием, в резиновой промышленности).

Клинические признаки
Раковая опухоль растет медленно, и заболевание может никак не проявляться в течение многих лет. Редко опухоль маленьких размеров может расти за пределы простаты, поражая другие органы (наиболее частыми локализациями метастазов являются кости, легкие, печень, головной мозг и другие органы).
Отличительной чертой этого заболевания является то, что практически отсутствуют ранние симптомы болезни.
Симптомокомплекс рака предстательной железы имеет множество различных проявлений, тем не менее, он связан с двумя основными проявлениями болезни:
■ симптомы нижних мочевых путей (СНМП) (учащенное и затрудненное мочеиспускание, вялая струя, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря и т.д.);
■ симптомы болезни, вызванные распространением опухоли (гематурия и боль).

Скрининг
Установлено, что наиболее целесообразно проведение скрининга у мужчин в возрасте 50-70 лет и у мужчин старше 45 лет с отягощенным семейным анамнезом.
Проведение скрининга в очень пожилом возрасте и при наличии тяжелых сопутствующих заболеваний с прогнозируемой продолжительностью предстоящей жизни менее 10 лет нецелесообразно.
Врачу общей практики следует информировать всех мужчин старше 50 лет и мужчин старше 45 лет с отягощенным семейным анамнезом в отношении РПЖ о необходимости регулярного скринингового обследования.
В рамках профилактического медицинского осмотра или первого этапа диспансеризации проводится скрининг на выявление злокачественных новообразований предстательной железы у мужчин в возрасте 45, 50, 55, 60 и 64 лет*.
^Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27.04.2021г. №404н «»Об утверждении порядка проведения профилактического медицинского осмотра и диспансеризации определенных групп взрослого населения» (в ред. Приказа Минздрава РФ от 01.02.2022г. №44н)

Методы скрининга

Основным методом скрининговых исследований является определение уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови.
Определение ПСА эффективно для обнаружения ранних стадий РПЖ. Ранняя диагностика и своевременное лечение РПЖ улучшает исходы и позволяет снизить связанную с ним смертность.
Другие методы (пальцевое ректальное исследование, трансректальное УЗИ (ТРУЗИ), трансректальная пункционная биопсия предстательной железы) могут быть использованы при обследовании пациентов, у которых имеются признаки, подозрительные на рак.

Простатспецифический антиген
Простатспецифический антиген (ПСА) — гликопротеин, фермент, вырабатываемый эпителием простаты для разжижения спермы. Является органоспецифическим маркером и маркером рака предстательной железы.

Интерпретация значений ПСА
Популяционные исследования показали, что не существует дискриминационного уровня ПСА крови, полностью исключающего риск выявления РПЖ. Следует учитывать возрастные нормы уровня маркера:

Соотношение свободного и общего ПСА
В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободный и связанный с белками сыворотки крови.
Соотношение свободного и общего ПСА (с/о ПСА) — наиболее исследованный и широко используемый в клинической практике критерий для дифференциальной диагностики доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и РПЖ.
Для РПЖ более характерно отношение <0,1. Так, у мужчин с уровнем ПСА 4-10 нг/мл и плотностью ПСА <0,1 РПЖ верифицирован в 56 % случаев.

Факторы, влияющие на концентрацию ПСА в сыворотке крови
■ Нарушение целостности базальной мембраны при доброкачественной патологии:
^ инфаркт простаты,
^ аденома предстательной железы,
^ простатит,
^ манипуляции с простатой (массаж, ТРУЗИ, цистоскопия и пр.).
■ Рак предстательной железы:
^ повышенная проницаемость мембраны опухолевых клеток,
^ инфильтрация раковых клеток в строму,
^ увеличение числа опухолевых клеток за счет неконтролируемой пролиферации.
В связи с тем, что уровень ПСА зависит от ряда сопутствующих заболеваний железы (аденома, простатит) и степени дифференцировки опухоли, его необходимо оценивать в комплексе с другими показателями.

Правила подготовки к исследованию ПСА в сыворотке крови
■ За 8 часов до исследования не употреблять пищу, соки, кофе, алкоголь и чай.
■ Воздержаться от сексуальных контактов как минимум 48 часов, а в идеале этот срок должен равняться 5-7 суткам (половой акт до проведения исследования увеличит содержание ПСА в организме мужчины).
■ Если пациент проходит курс массажа простаты, то не следует сдавать кровь на анализ, а подождать хотя бы 3 дня.
■ Также не следует сдавать кровь на анализ, а подождать хотя бы 3 дня, если пациенту было проведено ректальное пальцевое обследование и трансректальное УЗИ. Физическое воздействие на железу способно изменить показатель уровня простатспецифического антигена, и тест может показать нарушения или отклонения.

Индекс здоровья простаты
В последние годы в клинической практике успешно применяется оценка индекса здоровья простаты Prostate Health Index (PHI). Этот индекс позволяет оптимизировать клиническую чувствительность и специфичность ПСА в диапазоне от 2 до 10 нг/мл для определения вероятности наличия РПЖ.
Индекс рассчитывается по формуле, которая объединяет значения трех сывороточных тестов:
■ общий ПСА,
■ свободный ПСА,
■ специфическая изоформа свободного ПСА (2-про-ПСА).
В отличие от общего и свободного ПСА, 2-про-ПСА — это именно онкомаркер: он обнаруживается преимущественно при злокачественном новообразовании в простате. Было показано, что использование индекса здоровья простаты позволяет избежать до 20 % так называемых «необязательных» биопсий.

Интерпретация индекса здоровья простаты
Значения индекса здоровья простаты имеют подтвержденное диагностическое значение только для мужчин старше 45 лет, у которых показатель общего ПСА в крови колеблется в диапазоне от 2,0 до 10,0 нг/мл, а результат пальцевого ректального исследования простаты отрицательный.

Если у пациента значение общего ПСА меньше 2,0 нг/мл или больше 10,00 нг/мл, то полученный результат индекса здоровья простаты не имеет диагностического значения.

Пальцевое ректальное исследование

При пальцевом ректальном исследовании (ПРИ) возможно выявить:
и участки каменистой плотности,
и асимметрию простаты,
и неподвижность простаты,
и пальпируемые семенные пузырьки — симптом «бычьих рогов».
Несмотря на низкую чувствительность (<30%) и специфичность (20-40%), метод ПРИ позволяет определить мужчин, находящихся в группе риска диагностики РПЖ. Любое пальпируемое узловое образование в ПЖ является показанием для выполнения трансректальной биопсии под контролем ТРУЗИ.

Профилактика
■ Эффективная профилактика РПЖ на сегодняшний день не разработана.
■ Употребление в пищу продуктов, богатых фитоэстрогенами (многие растительные продукты, особенно соя), понижают содержание мужских половых гормонов и тем самым могут снижать риск возникновения РПЖ.
■ Ограничение употребления животных жиров, снижение калорийности питания также может рассматриваться как средство профилактики.
■ Борьба с табакокурением рассматривается как важный фактор снижения риска возникновения данного заболевания.
■ Занятия физической культурой и ведение активного образа жизни позволяют существенно снизить риск возникновения РПЖ и его осложнений.
■ Борьба с ожирением рассматривается как отдельный фактор снижения риска возникновения заболевания.

Алгоритм действий врача.

Симптоматика и диагностика рака предстательной железы

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Фаговит- нормализация процессов аутофагии.

Супресен — нормализация клеточного апоптоза.

ПРОФИКАН — ингибитор свободных раковых клеток.

НОВОСАРК — перепрограммирует Т-лимфоциты в потенциальных «убийц» раковых клеток.

ИНТЕРЦЕПТ — предотвращает трансформацию нормальных клеток в опухолевые.

Пролифирен — профилактика рака молочной железы.

Рак лёгких. Онконастороженность. Ранняя диагностика.

https://pro.ispringcloud.ru/ 

1) Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, 2024 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

2) Рак паренхимы почки, 2023 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

3) Рак мочевого пузыря, 2023 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии»

4) Рак предстательной железы, 2021 г. — Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

5) Уротелиальный рак верхних мочевыводящих путей, 2023 г. — Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов», Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество урологов»

The post Рак предстательной железы. Ранняя диагностика first appeared on Медицина.

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

В России за 2021 г выявлено 13315 злокачественных новообразований яичников, из них:

В структуре заболеваемости злокачественных новообразований — 4,2%
Летальность в течение года с момента установления диагноза — 17,6%

Классификация по МКБ-10
Код по Международной классификации болезней МКБ-10
Класс Блок COO — D48 Новообразования COO — С97 Злокачественные новообразования
Подблок С51 С58 Злокачественные новообразования женских половых органов
Код С56 Злокачественное новообразование яичника

Факторы риска возникновения опухоли яичника
■ Доброкачественные опухоли яичников;
■ увеличенные яичники в постменопаузе;
■ хронические аднекситы и эндометриоз, плохо поддающиеся лечению;
■ раннее менархе (до 12 лет);
■ поздняя менопауза;
■ первичное бесплодие;
■ отсутствие родов;
■ нарушение функции яичников (менструальной, детородной);
■ частое использование препаратов от бесплодия;
■ использование гормональной заместительной терапии, содержащей только эстрогены, в течение не менее чем 10 лет;
■ наследственная предрасположенность;
■ рак молочной железы или органов желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
■ влияние факторов окружающей среды, стрессы, курение, избыточный вес.
У 10 % пациенток с диагнозом РЯ развитие заболевания связано с наличием известных наследственных синдромов. Наиболее распространённый синдром наследования связан с мутациями генов BRCA. У большинства пациенток РЯ имеет спорадический характер.

Скрининг рака яичников

Методик скринингового обследования с целью раннего выявления рака яичников не существует.
Клинические симптомы заболевания не носят специфический характер, болезнь начинается бессимптомно, поэтому около 60% больных обращаются к врачу при распространенном процессе, т.е. при III и IV стадиях заболевания.

Профилактика рака яичников

Профилактика рака яичников включает предупреждение заболевания путем изучения этиологических факторов и факторов риска, нормализация семейной жизни, регулярная половая жизнь, своевременное осуществление детородной функции, медико-генетическая профилактика.

5. Диагностика

Клинические проявления рака шейки матки
Дисплазия и преинвазивный РШМ не имеют патогномоничных клинических проявлений и диагностируются только морфологически. Преинвазивный РШМ может быть выявлен при гистологическом исследовании на визуально неизменной шейке матки на фоне дисплазии.
Ранними клиническими проявлениями РШМ являются обильные водянистые бели и «контактные» кровянистые выделения из половых путей. У женщин репродуктивного периода жизни возможно появление ациклических кровянистых выделений из половых путей, в постменопаузе — периодических или постоянных.
При значительном местнорегионарном распространении опухоли пациентки жалуются на боли, дизурию и затруднения при дефекации. При присоединении бактериальной инфекции выделения из половых путей мутные, с неприятным запахом.
В запущенных случаях образуются ректовагинальные и мочепузырно-вагинальные свищи, могут пальпироваться метастатически измененные паховые и надключичные лимфатические узлы, возможно появление отека одной из нижних конечностей.

Диагностика рака шейки матки

Симптоматика и диагностика рака яичника

Роль опухолевых маркеров в диагностике рака яичников
Наиболее изученным и наиболее информативным при РЯ признан СА 125. Повышенные значения СА 125 при этом заболевании фиксируют у 80-85% больных. Сывороточные уровни СА 125 коррелируют со стадией заболевания. При распространенном РЯ уровень СА 125 повышен более чем у 90% больных, при начальных стадиях заболевания — менее чем у 50% больных.
СА 125 не является специфичным для РЯ. Он может повышаться при определенных физиологических состояниях (менструация, беременность), некоторых доброкачественных гинекологических заболеваниях (эндометриоз), болезнях печени, при наличии плеврита или асцита любой этиологии.
Маркер НЕД более чувствителен, чем СА 125 особенно при ранних стадиях. Одновременное использование НЕД и СА 125 дает более высокую чувствительность, чем определение каждого маркера по отдельности.
Индекса ROMA является ведущим маркером. Показывает вероятность РЯ с учетом менопаузального статуса женщины и уровней онкомаркеров СА 125 и НЕД. Его чувствительность составляет более 90%, а при выявлении ранних стадий — 85%.
При подозрении на рак яичников пациентка должна быть направлена на консультацию к онкологу для проведения дальнейших диагностических мероприятий и определения тактики лечения.

Алгоритм действий при раке яичников.

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Фаговит- нормализация процессов аутофагии.

Супресен — нормализация клеточного апоптоза.

ПРОФИКАН — ингибитор свободных раковых клеток.

НОВОСАРК — перепрограммирует Т-лимфоциты в потенциальных «убийц» раковых клеток.

ИНТЕРЦЕПТ — предотвращает трансформацию нормальных клеток в опухолевые.

Пролифирен — профилактика рака молочной железы.

Рак молочной железы. Онконастороженность. Ранняя диагностика.

https://pro.ispringcloud.ru/ 

1) Рак молочной железы, 2021 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов»

2) Доброкачественная дисплазия молочной железы, 2020 г. – Российское общество акушеров-гинекологов, Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов», ООО «Российская Ассоциация Маммологов»

3) Миома матки, 2020 г. – Российское общество акушеров-гинекологов

4) Рак шейки матки, 2020 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

5) Рак тела матки и саркомы матки, 2021 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

6) Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки, 2020 г. – Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы», Российское общество акушеров-гинекологов

7) Синдром поликистозных яичников, 2021 г. – Российское общество акушеров-гинекологов, Российская ассоциация эндокринологов

8) Пограничные опухоли яичников, 2020 г. – Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

9) Неэпителиальные опухоли яичников, 2020 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

10) Рак яичников/рак маточной трубы/первичный рак брюшины, 2024 г. – Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

The post Рак яичников. Ранняя диагностика. first appeared on Медицина.

Рак шейки матки (РШМ) — злокачественная эпителиальная опухоль, поражающая
влагалищную часть шейки матки (portio vaginalis) или шеечный канал (canalis cervicalis).
Рак шейки матки — одно из наиболее часто встречаемых злокачественных новообразований у женщин. Причиной РШМ является вирус папилломы человека (ВПЧ). Онкогенные подтипы ВПЧ 16/18 обнаруживаются у большинства больных РШМ.

Классификация по МКБ-10
Код по Международной классификации болезней МКБ-10
Класс C00-D48 Новообразования
Блок С00-С97 Злокачественные новообразования
Подблок С51-С58 Злокачественные новообразования женских половых органов
Код С53 Злокачественное новообразование шейки матки
С53.0 Внутренней части
С53.1 Наружной части
С53.8 Поражение шейки матки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С53.9 Шейки матки неуточненной части

Эпидемиология рака шейки матки
Рак шейки матки является четвертым по распространенности видом рака среди женщин во всем мире. По данным ВОЗ в 2020 г. произошло 604 000 новых случаев заболевания и 342 000 случая смерти от него. По данным статистики в России сохраняется тенденция роста заболеваемости и смертности от РШМ.
Несмотря на возможности ранней диагностики в России за 2021г. зарегистрировано 15364 злокачественных новообразований шейки матки, из них:

Распространенность на 100 тыс. населения России — 126,7.
Летальность на первом году с момента установления диагноза — 11,9%.

3. Факторы риска и предраковые состояния

Фоновые заболевания шейки матки

Фоновыми называются заболевания, и изменения влагалищной части шейки матки, при которых сохраняется нормоплазия эпителия, т.е. происходит правильное митотическое деление эпителиальных клеток, их дифференцировка, созревание, эксфолиация.
К этим заболеваниям относятся:
■ эктопия цилиндрического эпителия,
■ эктропион,
■ полип,
■ эндометриоз,
■ лейкоплакия,
■ папиллома,
■ цервициты,
■ истинная эрозия.

Предраковое состояние шейки матки

Доказано, что причиной рака шейки матки служит вирус папилломы человека (ВПЧ).
При заражении ВПЧ иммунная система, как правило, справляется с инфекцией. Однако у определенной части женщин подтипы ВПЧ 6 и 11 вызывают дисплазию шейки матки (облигатное предраковое состояние) и остроконечные кондиломы (доброкачественное заболевание), а подтипы 16, 18, 31, 33 , 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 (их называют онкогенными) — тяжелую дисплазию и рак шейки матки.
Трехмерная модель Вируса Папилломы Человека
основной белок капсида (L1)
Более чем в 95% раковых опухолей шейки матки выявляют ДНК онкогенных типов ВПЧ 16 и 18.

Скрининг рака шейки матки
Согласно рекомендациям Минздрава России, рекомендуется следующий алгоритм скрининга рака шейки матки:
■ 21 год (возможно проведение цитологического исследования микропрепарата шейки матки при обращении пациентки менее 21 года при половой жизни более 3 лет).
■ 21-29 лет — цитологическое исследование микропрепарата шейки матки проводится не реже 1 раза в 3 года.
■ 30-65 лет — цитологическое исследование микропрепарата шейки матки + ВПЧ проводится не реже 1 раза в 3 года.
■ 65 лет (при условии предыдущего адекватного скрининга в течение 10 лет).

Классификация Bethesda

Диагностика рака шейки матки

Профилактика рака шейки матки
Глобальная стратегия по профилактике рака шейки матки, утвержденная Всемирной организацией здравоохранения в 2020 году, включает в себя:
■ первичную профилактику — это ВПЧ вакцинация девочек 9-14 лет
■ вторичную профилактику — скрининг женщин старше 30 лет
■ третичную профилактику — собственно лечение рака шейки матки
Общие принципы профилактики РШМ:
■ Вакцинация против высокоонкогенных типов ВПЧ женщин из групп риска по РШМ.
■ Использование барьерных методов контрацепции.
■ Ранняя диагностика и рациональное лечение фоновых заболеваний шейки матки.
■ Целенаправленное консультирование женщин из группы риска ПВИ половых органов.
■ Своевременная диагностика и лечение инфекционных и вирусных заболеваний половых органов.
■ Отказ от курения.

Вакцинация

В России зарегистрированы две вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) — одна защищает от двух типов ВПЧ (16 и 18), а другая — от четырех типов ВПЧ (16,18,6,11), которые являются причиной до 70% случаев рака шейки матки и до 90% генитальных бородавок.
Наибольшую эффективность вакцина имеет в том случае, если ее использовать у молодых женщин или девочек до наступления сексуальной активности, потому что в этом случае они еще не инфицированы ни одним из четырех типов ВПЧ, от которых защищает вакцина.
Начинать вакцинацию возможно с 9-летнего возраста и до 26 лет, оптимально в возрасте 12-13 лет, при определенных ситуациях врач может предложить вакцинацию женщинам старше 26 лет. Ограничение в 26 лет связано с отсутствием данных об эффективности вакцины у женщин старше этого возраста, эти исследования пока еще проводятся.

Схема вакцинации ВОЗ (2014)

При наступлении беременности после начала серии вакцинации, введение оставшейся дозы должно быть отложено до окончания беременности.
Грудное вскармливание не является абсолютным противопоказанием для вакцинации четырехвалентной вакциной против ВПЧ, но от вакцинации следует воздержаться.
Не установлено связи вакцинации против ВПЧ с влиянием на фертильность, развитием аутоиммунных заболевании или смерти
Клинические рекомендации Минздрава России «Цервикальная интраэпителиальнаянеоплазия, эрозия и эктропионшейки матки», 2020

Алгоритм действий при раке шейки матки.

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Фаговит- нормализация процессов аутофагии.

Супресен — нормализация клеточного апоптоза.

ПРОФИКАН — ингибитор свободных раковых клеток.

НОВОСАРК — перепрограммирует Т-лимфоциты в потенциальных «убийц» раковых клеток.

ИНТЕРЦЕПТ — предотвращает трансформацию нормальных клеток в опухолевые.

Пролифирен — профилактика рака молочной железы.

Рак молочной железы. Онконастороженность. Ранняя диагностика.

https://pro.ispringcloud.ru/ 

1) Рак молочной железы, 2021 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов»

2) Доброкачественная дисплазия молочной железы, 2020 г. – Российское общество акушеров-гинекологов, Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов», ООО «Российская Ассоциация Маммологов»

3) Миома матки, 2020 г. – Российское общество акушеров-гинекологов

4) Рак шейки матки, 2020 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

5) Рак тела матки и саркомы матки, 2021 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

6) Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки, 2020 г. – Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы», Российское общество акушеров-гинекологов

7) Синдром поликистозных яичников, 2021 г. – Российское общество акушеров-гинекологов, Российская ассоциация эндокринологов

8) Пограничные опухоли яичников, 2020 г. – Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

9) Неэпителиальные опухоли яичников, 2020 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

10) Рак яичников/рак маточной трубы/первичный рак брюшины, 2024 г. – Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

The post Рак шейки матки. Ранняя диагностика. first appeared on Медицина.

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Рак молочной железы (РМЖ)

— злокачественное новообразование, развивающееся из клеток эпителия протоков и долек паренхимы железы.
Возникновение рака определяет сложное взаимодействие между эндокринной и иммунной системами организма, воздействующих на трансформированные под влиянием различных канцерогенов клетки.

Код по Международной классификации болезней МКБ-10
Класс C00-D48 Новообразования
Блок С00-С97 Злокачественные новообразования
Код С50 С50.0 Злокачественное новообразование молочной железы Соска и ареолы
С50.1 С50.2 Центральной части молочной железы Верхневнутреннего квадранта молочной железы
С50.3 Нижневнутреннего квадранта молочной железы
С50.4 Верхненаружного квадранта молочной железы
С50.5 Нижненаружного квадранта молочной железы
С50.6 Подмышечной задней части молочной железы
С50.8 Поражение молочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
С50.9 Молочной железы неуточненной части

Эпидемиология рака молочной железы
■ Заболеваемость раком молочной железы увеличивается с возрастом, начиная с 40 лет, и достигает пика в 60—65 лет.
■ В России рак молочной железы занимает 1-ое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности женщин.
■ Показатели заболеваемости раком молочной железы составляют 22,1% всех впервые диагностированных случаев рака у женщин. В 2021г. Быдло впервые выявлено 69714 случаев, в 2020г. — 64951, а в 2019 г. — 73918,
■ На 2021 год в структуре смертности женщин наибольший удельный вес имели злокачественные новообразования молочной железы — 15,8%. В 2021г. умерло 20480 человек, в 2020 году — 21462, в 2019 — 21720.
■ Средняя 5-летняя выживаемость у больных раком молочной железы составляет 74,1 %.

Факторы риска развития рака молочной железы
Основные факторы риска развития рака молочной железы:
■ генетические;
■ репродуктивные;
■ гормональные и обменные, включающие в себя и изменение рецепции к половым стероидным гормонам, активности пролиферации и апоптоза эпителия молочной железы и изменение их васкуляризации;
■ внешней среды и образа жизни.
Все факторы риска развития РМЖ приводят к пролиферативным процессам в тканях молочной железы.

Генетические факторы риска
Генез рака молочной железы может быть рассмотрен как результат накопления генетических повреждений в нормальных клетках молочной железы на протяжении многих лет.
Наличие у матери или других кровных родственниц рака молочной железы значительно повышает риск развития рака этого органа. Могут встречаться семейные формы, когда болеют все женщины — члены одной семьи.
Не существует единого этиологического фактора развития рака молочной железы. У 3-10 % пациентов с РМЖ развитие заболевания связано с наличием мутаций в генах рака молочной железы (breast cancer gene) (BRCA)1, BRCA2, СНЕК, NBS1, TP53. У остальных пациентов РМЖ имеет спорадический характер.

Репродуктивные факторы риска
Риск развития рака молочной железы повышен при:
■ раннем менархе (до 11 -летнего возраста),
■ поздней менопаузе (после 50-55-летнего возраста),
■ отсутствии родов,
■ наличие абортов
■ курение,
■ алкоголь,
■ наличие сахарного диабета,
■ ожирение или повышенный индекс массы тела.
■ низкая физическая активность

Гормональные и обменные факторы риска
Риск развития рака молочной железы повышен при:
■ избыточной выработке эстрогенов,
■ избыточной выработке пролактина,
■ сниженной выработке гормонов щитовидной железы,
■ нарушениях менструального цикла,
■ заместительной гормональной терапии в период менопаузы,
■ воспалениях придатков,
■ кистах яичников,
■ фибромиоме матки,
■ эндометриозе,
■ ожирении,
■ сахарном диабете,
■ заболеваниях печени, почек.

Факторы риска, связанные с внешней средой и образом жизни 
■ воздействие:
— ионизирующей радиации,
— химических канцерогенов (в том числе и получаемых от активного и пассивного курения табака);
■ избыточное потребление алкоголя, жиров, калорийной пищи;
■ недостаточное потребление овощей, фруктов, пищевых волокон;
■ хронические стрессы;
■ различные нарушения сна;
■ механические повреждения железы, в том числе и неправильно подобранным бюстгальтером.

Предраковые состояния
Мастопатия — фиброзно-кистозной болезнью, характеризующейся дисплазией — спектром пролиферативных и регрессивных изменений ткани молочной железы с нарушенным соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов. В основе лежит изменение гормонального статуса организма, поэтому мастопатии или дисплазии молочной железы относятся к дисгормональным гиперплазиям. Многие исследователи считают мастопатию, включающую большую группу заболеваний, предраковым состоянием.
В клинической практике принята следующая классификация мастопатии:
1. Диффузная (мелко- и крупноочаговая).
2. Узловая.
3. Смешанная, когда на фоне диффузных изменений определяются узлы.
Д.В. Головин (1969) подразделяет диффузную мастопатию на 5 вариантов:
■ мазоплазия (масталгия),
■ фиброаденоматоз,
■ фиброзирующий аденоз,
■ цистоаденопапиллома,
■ эктазия крупных протоков.

Скрининг
Скрининг рака молочной железы — это комплекс мероприятий, проводимых у потенциально здоровых женщин с целью раннего, доклинического выявления злокачественных новообразований молочной железы. Скринингу подлежат бессимптомные пациентки.
Снижение смертности благодаря скринингу рака молочной железы составляет до 25% по данным рандомизированных исследований.

Общие положения организации скрининга рака молочной железы
Согласно действующим методическим рекомендациям Минздрав России по выполнению программы популяционного скрининга злокачественных новообразований молочной железы (2019 г.) для проведения скрининга необходимо сформировать группы риска среди женщин, не имеющих жалоб со стороны молочных желез, по следующим критериям:
■ наличие или отсутствие факторов риска (генетические мутации, отягощенная наследственность, а также медицинское или техногенное облучение грудной клетки в возрасте до 30 лет),
■ наличие или отсутствие пальпируемых образований (при самообследовании или на приеме врача).
По этим критериям формируется 4 группы риска.

Группы риска для скрининга рака молочной железы

Самообследование молочных желез
Цель самообследования — повышение внимания женщин к состоянию груди I/ своевременному обращению к врачу при выявлении патологических изменений в молочны> железах. При этом, необходимо проинформировать пациентку, что большинство находок npi/ самообследовании не является злокачественной опухолью.
Ежемесячное самообследование молочных желёз рекомендуют проводить всем женщинам начиная с 20 лет.
Если женщина менструирует, самообследование следует проводить раз в месяц на 5-6 день от первого дня начала менструации, когда проходят болезненность и набухание груди.
Если уже установилась менопауза или менструальные циклы стали нерегулярными, делать это необходимо раз в месяц в любое, но фиксированное время вне нагрубания молочны> желез.

Схема самообследования

Самообследование проводится поэтапно: этап 1 — осмотр белья этап 2 — общий вид желез этап 3 — осмотр состояния кожи этап 4 — самопальпация стоя этап 5 — самопальпация лёжа этап б — обследование соска

1. Осмотр белья

В самообследование груди входит систематический осмотр нижнего белья. Ведь даже небольшие выделения из сосков будут оставлять следы на бюстгальтере или ночной рубашке. Поэтому на первом этапе необходимо тщательно осмотреть изучать белье на предмет:
■ желтоватых пятен;
■ кровянистых следов;
■ зеленых или желтых корочек и т.п.

2. Самоосмотр — общий вид желез

Величина,
Форма,
Контуры груди,
Симметричность

3. Осмотр состояния кожи молочных желез
На третьем этапе проверяется состояние кожи, покрывающей молочные железы.
Необходимо проверить эластичность кожи, как хорошо она собирается в складку.
Обратить внимание на изменения цвета кожи, наличие покраснения всей ее поверхности или отдельных участков, нет ли на ней опрелости, сыпи, изменений в виде «лимонной корки». Проверить на предмет ее уплотнений, набухания, наличия ямочек или бугорков на ее поверхности, втянутости, язвочек или сморщенности кожи.
При этом брать ткань молочной железы в складку между пальцами не следует, так как из-за ее дольчатого строения у женщины может создаться ошибочное впечатление наличия в ее толще опухолевого уплотнения.

4. Самопальпация стоя

Этот этап удобно проводить в душевой комнате намыленными пальцами рук.
Обследование правой молочной железы (МЖ): правая рука поднята вверх и запрокинута за голову. Правая МЖ ощупывается подушечками и двумя фалангами трех-четырех пальцев левой руки. Положите пальцы плашмя и круговыми движениями, сантиметр за сантиметром, передвигайтесь по МЖ, ощупывайте все ее зоны.
Прощупывайте молочную железу по спирали, вверх и вниз, или по сегментам. Выберите один способ и всегда придерживайтесь именно его — это позволит Вам правильно сравнивать результаты пальпации.
Не забудьте прощупать сосок: надавите на сосок двумя пальцами и обратите внимание, нет ли из него выделений.
Теперь таким же образом прощупайте левую грудь.
Далее внимательно пропальпируйте надключичную, подключичную и подмышечную области, где возможно обнаружение увеличенных лимфоузлов

5. Самопальпация лежа

Наиболее важная часть самопроверки — это пальпация в положении лежа, потому что только так можно хорошо прощупать все ткани.
Пальпацию проводят лежа на сравнительно твердой, плоской поверхности; можно подложить под обследуемую железу валик или жесткую подушку, руку вытянуть вдоль туловища или завести за голову .
Предлагается два метода пальпации:
Метод квадратов, когда вся поверхность передней грудной стенки от ключицы до реберного края и молочная железа мысленно разделяются на небольшие квадраты. Ощупывание проводится последовательно в каждом квадрате сверху вниз как бы по ступеням.
Метод спирали, когда прощупывание молочной железы проводится по спирали в виде концентрически сходящихся окружностей, начиная от подмышки и до соска. Подушечки пальцев совершают круговые движения, перемещаясь в направлении соска.

6. Обследование соска
Проводя осмотр сосков необходимо определить, не изменены ли их форма и цвет, нет ли в их области втянутости, изъязвлений или трещин. Необходимо прощупать сосок и область под соском, так как в этой области может быть опухоль.
В конце самообследования необходимо осторожно взять сосок большим и указательным пальцами и надавить на него, обращая внимание на то, имеются ли из него выделения и их характер, если они есть.

Эффективность самообследования

70% случаев рака молочной железы выявляются самостоятельно в результате самообследования груди.
При появлении вышеперечисленных симптомов, а также любых других изменений в молочных железах, например, необычных или болезненных ощущений, нужно проконсультироваться с маммологом.

Маммография

■ Это самый информативный метод в обследовании молочных желез. Чувствительность метода составляет 85-87%, специфичность — 91-92%. Исследование безопасно. Осложнений и патологических реакций при исследовании не бывает.
■ Обязательно исследуются две молочные железы в двух проекциях с двойным прочтением рентгенограмм.
■ Исследование лучше всего проводить в 5-12 дни менструального цикла. Женщинам, находящимся в менопаузе, данное исследование проводят в любое время.
■ Если новообразование развивается вблизи краев молочной железы, или если не включается реакция с образованием фиброзной ткани, или если ткани груди плотнее, чем обычно, маммограмма может не показать наличие новообразования.
■ Маммографическое обследование позволяет вовремя выявить и соответственно увеличить выживаемость женщин старше 50 лет с РМЖ на 30%.

Показания к проведению маммографии
■ Женщинам вне зависимости от возраста маммографию рекомендуется проводить при наличии узловых образований в молочной железе или при выявлении носительства мутации генов BRCA-1, BRCA-2.
■ При наличии в семейном анамнезе рака молочной железы маммографию рекомендуют уже с 30-ти летнего возраста проводить ежегодно.
■ В возрасте 40 лет рекомендуется сделать первую маммографию каждой женщине, если она не сделала ее раньше, чтобы оценить характер тканей молочных желез и иметь представление об их исходном состоянии при последующем наблюдении и проведении повторных маммографических исследований.
■ Выполняется при массовых профилактических осмотрах в возрасте от 40 до 75 лет включительно или по назначению врача:
^ в возрасте от 40 до 50 лет необходимо проводить маммографическое исследование 1 раз в 2-3 года (если врач не рекомендует чаще);
^ после 50 лет — ежегодно или 1 раз в 2 года.
7. Клинические рекомендации Минздрава России «Доброкачественная дисплазия молочной железы», 2022.
2. Приказ МЗРФ от 27.04.2021 №404н «Об утверждении порядка проведения профилактического медицинского осмотра и диспансеризации определенных групп взрослого населения»

Выявляемые изменения
Маммография позволяет четко определить:
■ эпителиальные структуры железы,
■ соединительнотканные структуры железы,
■ наличие очаговой патологии,
■ наличие диффузной патологии,
■ степень распространения уплотнений,
■ наличие доброкачественной опухоли в МЖ,
■ злокачественную опухоль (только маммография позволяет выявить злокачественную опухоль на ранних стадиях, когда диаметр ракового узла не превышает 1 см),
■ степень поражения железы злокачественной опухолью,
■ выявить участки отложения кальция в ткани железы.
При выявлении указанных изменений пациентка должна быть направлена к маммологу для дальнейшего дообследования и определения тактики лечения.

Классификация BI-RADS  
Для интерпретации результатов исследования молочной железы разработана классификация или система BI-RADS — Breast Imaging Reporting and Data System — система описания и обработки данных лучевых исследований молочной железы.
Классификация позволяет:
■ стандартизировать терминологию и протокол описания маммографических, ультразвуковых и магнитно-резонансных исследований молочной железы
■ создать алгоритм действий в зависимости от категории BI-RADS — план дальнейшего обследования и лечения, понятного не только врачу, но и пациенту
Это позволяет оптимизировать медицинскую помощь и достичь ее эффективности.

Алгоритм ведения пациентки согласно системе BI-RADS

5 . Диагностика

Жалобы
Обычно пациентки предъявляют жалобы на:
■ наличие уплотнения в железе (обычно безболезненное, твёрдое с неправильными краями);
■ увеличение подмышечных или надключичных лимфоузлов
■ асимметричное изменение величины и/или формы молочной железы;
■ выделения из сосков: самопроизвольные, только при надавливании на железу, по цвету отделяемого — от светло-жёлтого до тёмно-зелёного и коричневого, часто кровянистого характера;
■ изменение вида или чувствительности соска, втянутый сосок (ретракция), его увеличение и/или зуд;
■ изменение цвета кожи молочной железы (покраснение), включая сосок или ареолу, схожесть поверхности с апельсиновой коркой;
■ наличие выраженных вен на поверхности молочных желез.
При прогрессировании заболевания на:
■ появление язвы на коже молочной железы или изъязвление соска молочной железы,
■ боль в костях,
■ потеря веса.
Жалобы на боль в молочной железе (масталгия) не характерны для проявления РМЖ и могут появиться только на поздних стадиях.

Клинико-физикальное обследование
При сборе жалоб и осмотре можно выявить признаки гиперэстрогении:
■ сухая кожа,
■ избыточный вес,
■ длительность менструального цикла более 28 дней,
■ длительность менструаций более 4 дней,
■ нарушения менструального цикла, болезненность внизу живота во время менструаций,
■ обильные менструации,
■ удлинение первой фазы менструального цикла и циклы без овуляции,
■ предменструальный синдром (ПМС).

Осмотр молочной железы
Асимметричное изменение величины и/или формы МЖ.
Выделения из сосков:
■ самопроизвольные (следы на нательном белье),
■ по цвету отделяемого — от светло-жёлтого до тёмно-зелёного и коричневого, часто кровянистого характера.
Изменение вида соска, втянутый сосок (ретракция), увеличение, следы расчесов.
Кожа на МЖ, включая сосок или ареолу, измененного цвета, поверхность похожа на апельсиновую корку.
Покраснение.
Выраженный венозный рисунок на поверхности МЖ.
Состояние регионарных лимфатических узлов
При прогрессировании заболевания возможно:
■ появление язвы на коже МЖ,
■ симптомы резкой потери веса.

Пальпация молочной железы
Проводится в положении стоя и лёжа бимануально, с последовательным исследованием всех четырёх квадрантов каждой МЖ, в том числе — с использованием медицинского геля.
Позволяет:
■ оценить наличие и локализацию уплотнений, их размеры и контуры, поверхность и консистенцию, смещаемость и взаимоотношение с окружающими тканями,
■ определить состояние близлежащих лимфатических узлов (подмышечных, поднадключичных).
Особенно тщательно прощупываются верхне-наружные квадранты молочных желез, где наиболее часто встречаются патологические изменения.

Диагностика
■ Клинико-физикальное исследование.
■ УЗИ молочной железы и регионарных лимфоузлов.
■ Билатеральная маммография и дуктография.
■ МРТ молочных желез (по показаниям).
■ Rg-графия грудной клетки, по показаниям — КТ/МРТ органов брюшной полости и малого таза с контрастированием.
■ Биопсия.
■ Остеосцинтиграфия костей.
■ Оценка функции яичников.
Генетическое обследование (мутация BRCA1/2):
■ при отягощенном наследственном анамнезе — наличии рака молочной железы 2 и более близких родственников;
■ при первично-множественном раке молочной железы.
Все обследования, направленные на выявление патологии молочных желёз, лучше проводить в первой фазе менструального цикла (7-11 день цикла).

УЗИ молочных желез

УЗИ не является скрининговым методом, то есть не может быть использована для массового, раннего выявления опухолей молочной железы.
В ряде случаев ультразвук по своей результативности превосходит маммографию:
■ при исследовании плотных молочных желез у молодых женщин (до 40 лет),
■ при исследовании МЖ у женщин, имеющих фиброзно-кистозную мастопатию,
■ при выявлении кист.
УЗИ используется во время беременности и в период лактации, а также для динамического наблюдения за уже выявленными доброкачественными образованиями молочных желез.
Исследование позволяет выявить и измерить размер опухоли, даже менее 2-Змм, проводится на 5-12 день менструального цикла.
При УЗИ также оценивается состояние близлежащих лимфатических узлов на предмет распространения в них злокачественной опухоли.

Показания для назначения УЗИ молочных желез
■ Диагностика кист и образований в МЖ, выявленных при пальпации и рентгеновской маммографии;
■ обследование МЖ у беременных и кормящих матерей;
■ обследование МЖ у женщин моложе 40 лет;
■ обследование МЖ у детей и подростков обоих полов;
■ оценка состояния силиконовых протезов МЖ;
■ обследование грудных желез у мужчин;
■ как дополнение к рентгеновской маммографии в группе
женщин предменопаузального периода.

Симптоматика и диагностика рака молочной железы

6. Рак молочной железы у мужчин

Рак молочной железы у мужчин
Рак молочной железы у мужчин составляет менее 1% опухолей этой локализации. Принципы диагностики и лечения у мужчин не отличаются от таковых у женщин.
Основным предрасполагающим фактором развития рака молочной железы у мужчин является гинекомастия — дисгормональное увеличение молочных желез (в 30-70% случаев рака молочной железы у мужчин развивается на фоне гинекомастии, в частности при ее узловатой форме).
Считается, что рак молочной железы развивается чаще:
■ при отягощенном семейном анамнезе,
■ у работников горячих цехов,
■ у мужчин, которым в детстве по тем или иным причинам проводилась лучевая терапия на грудную стенку,
■ при приёме эстрогенов, повышенном уровне эндогенных эстрогенов.
При возникновении рака молочной железы у мужчин необходимо обязательно проводить тестирование на мутации в генах BRCA 1,2

Клинические проявления рака молочной желез у мужчин
■ Основным симптомом рака молочной железы у мужчин является наличие образования (уплотнения) в грудной железе.
■ Обычно опухоль располагается под соском, ареолой или недалеко от них.
■ Нередко отмечаются кровянистые выделения из соска. При запущенном раке отмечается изъязвление кожи.
■ При метастазировании (распространении) опухоли в подмышечные лимфатические узлы отмечается увеличение и уплотнение последних.

7. Профилактика

Профилактика рака молочной железы
Целью первичной профилактики является предотвращение возникновения болезни, сведя к минимуму влияние существующих факторов риска на индивидуальную пациентку.
Решение проблем, связанных с улучшением экологической ситуации, уменьшение влияния всевозможных канцерогенов на женский организм, отказ от алкоголя и курения, борьба со стрессом.
Регулярное самостоятельное обследование молочных желез, ежемесячно после завершения менструации.
Основная цель вторичной профилактики состоит в раннем и своевременном выявлении новообразования, что ведет к сокращению смертности.

Продукция от компании Сово-Сова для профилактики злокачественных новообразований

Фаговит- нормализация процессов аутофагии.

Супресен — нормализация клеточного апоптоза.

ПРОФИКАН — ингибитор свободных раковых клеток.

НОВОСАРК — перепрограммирует Т-лимфоциты в потенциальных «убийц» раковых клеток.

ИНТЕРЦЕПТ — предотвращает трансформацию нормальных клеток в опухолевые.

Пролифирен — профилактика рака молочной железы.

Рак ободочной (толстой) кишки. Онконастороженность. Ранняя диагностика.

https://pro.ispringcloud.ru/ 

1) Рак молочной железы, 2021 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов»

2) Доброкачественная дисплазия молочной железы, 2020 г. – Российское общество акушеров-гинекологов, Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов», ООО «Российская Ассоциация Маммологов»

3) Миома матки, 2020 г. – Российское общество акушеров-гинекологов

4) Рак шейки матки, 2020 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

5) Рак тела матки и саркомы матки, 2021 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

6) Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки, 2020 г. – Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы», Российское общество акушеров-гинекологов

7) Синдром поликистозных яичников, 2021 г. – Российское общество акушеров-гинекологов, Российская ассоциация эндокринологов

8) Пограничные опухоли яичников, 2020 г. – Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

9) Неэпителиальные опухоли яичников, 2020 г. – Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

10) Рак яичников/рак маточной трубы/первичный рак брюшины, 2024 г. – Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы»

The post Злокачественные новообразования молочной железы. Онконастороженность и ранняя диагностика. first appeared on Медицина.